Analisi delle alterazioni del DNA genomico nella schizofrenia familiare

Le persone affette da schizofrenia sperimentano voci immaginarie, visioni e pensieri disorganizzati e sono handicappate quando si tratta di vita sociale, il che è dannoso per le persone colpite e per la comunità. Sebbene la patogenesi di questa malattia mentale non sia stata chiaramente chiarita, molte prove suggeriscono che l'ereditarietà è di grande importanza eziologica e che sono implicate molteplici componenti genetiche. Precedenti studi di associazione sulla schizofrenia familiare hanno portato all'identificazione di numerosi loci di suscettibilità che coprono molti dei cromosomi umani, inclusi i cromosomi 1q, 5q, 6p22, 6p24, 8q21, 13q32, 15q13-14 e 22q11, ecc. i geni candidati coinvolti nella schizofrenia familiare adottando un approccio genome-wide sono elencati come segue:

1. dato che più geni sono responsabili di questa malattia, è di interesse critico visualizzare il profilo molecolare completo del genoma della schizofrenia;
2. l'identificazione di promettenti geni candidati alla schizofrenia mediante scansione dell'intero genoma faciliterà lo sviluppo di marcatori molecolari e fornirà un metodo di valutazione più obiettivo ed efficace nella diagnosi e prognosi psicotica;
3. la prevenzione dell'insorgenza di questo disturbo sarà migliorata dalla classificazione precoce degli individui portatori di un forte carico genetico per la schizofrenia come popolazione ad alto rischio;
4. facendo un passo avanti nell'indagine sulla patogenesi della schizofrenia mediante la caratterizzazione dei geni suscettibili trovati dall'esplorazione dell'intero genoma.

L'ibridazione genomica comparativa basata su array (CGH) consente un'indagine su tutto il genoma ad alto rendimento per le aberrazioni del numero di copie del DNA, fornendo un potente strumento per indagare sui disturbi genetici e per lo sviluppo di bersagli diagnostici e terapeutici. Gli array utilizzati in questo studio sono costituiti da circa 43.000 sonde oligonucleotidiche da 60 mer che si estendono su regioni codificanti e non codificanti dell'intero genoma umano con una risoluzione spaziale media di circa 35 kb. Inoltre, la sensibilità di questi array è in grado di rilevare e mappare regioni di perdite a copia singola, delezioni omozigoti e ampliconi di varie dimensioni anche quando si utilizzano campioni genomici a piena complessità. In questo studio, i ricercatori condurranno un'ibridazione genomica comparativa basata su array (CGH) con DNA genomico di molti membri affetti da "famiglie di schizofrenia" (i ricercatori hanno classificato le famiglie in base alla presenza o all'assenza di due o più membri affetti) per identificare un insieme di geni candidati associati a questa malattia. Si spera che i risultati ottenuti da questo studio miglioreranno l'accuratezza e l'efficienza del trattamento psicotico.