EWISE: Studie zu Eplerenon bei Frauen mit Brustschmerzen, koronarer Gefäßfunktionsstörung und Hinweisen auf myokardiale Ischämie

Einschlusskriterien:

• Nicht schwangere Frauen mit Brustbeschwerden im Alter von 21 bis 75 Jahren und aus verschiedenen Rassen/ethnischen Gruppen.
• Verdacht auf ischämische Herzkrankheit (IHD), aber keine schwere Koronarstenose (> 50 % Durchmesserreduktion) in der Koronarangiographie, um sich für WISE zu qualifizieren.
• Endotheldysfunktion, definiert als Unvermögen, sich auf intrakoronares Acetylcholin auszudehnen (< 5 % Zunahme des mittleren Lumendurchmessers).
• Wenn möglich, sollten die Patienten eine stabile, maximal verträgliche Dosis eines Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmers [ACEI] (oder eines Angiotensin-II-Rezeptorblockers [ARB] bei ACEI-Intoleranz) einnehmen.

Ausschlusskriterien:

• Frauen, die stillen oder schwanger sind. Frauen im gebärfähigen Alter können aufgenommen werden, müssen jedoch zustimmen, im Verlauf der Studie nicht schwanger zu werden, und eine vom Prüfarzt als zuverlässig erachtete Methode der Empfängnisverhütung anwenden. Patienten, die länger als 3 Monate mit hormonellen Kontrazeptiva behandelt wurden, dürfen teilnehmen, vorausgesetzt, dass diese Therapie während der gesamten Studie konstant bleibt. Wenn eine Patientin während der Studie schwanger wird oder zu stillen beginnt, muss sie sofort abgesetzt werden.
• Akute ischämische Syndrome, definiert als akuter Myokardinfarkt [MI] (nach Enzym- oder Elektrokardiogramm-Kriterien [EKG]) oder instabile Angina pectoris innerhalb von 1 Monat nach Eintritt.
• Unkontrollierte mittelschwere Hypertonie: Blutdruck im Sitzen > 160/95 mmHg mit Messwerten bei mindestens 2 Messungen (zur Blutdruckkontrolle müssen die Patienten zunächst stabilisiert werden, vorzugsweise mit einem Diuretikum, und dieses Dosierungsschema während der gesamten Teilnahme an der Studie beibehalten).
• Schwere Herzinsuffizienz definiert als Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA) während der Behandlung.
• Koronare Revaskularisierung entweder durch Koronararterien-Bypass-Operation (CABG) oder perkutane transluminale Koronarangioplastie (PTCA) oder Stent-Platzierung.
• Bedingungen, die die Ergebnisse unabhängig von IHD beeinflussen können: schwere Lungen-, Nieren- (Kreatinin > 1,8 oder Kreatinin-Clearance [CrCl] ≤ 50 ml/min) oder Lebererkrankung; chirurgisch nicht korrigierte signifikante angeborene oder Herzklappenerkrankung; und andere Krankheiten, die wahrscheinlich tödlich verlaufen oder innerhalb der nächsten sechs Monate häufige Krankenhauseinweisungen erfordern.
• Gründe für die Adhärenz oder Beibehaltung: kürzlicher Alkoholismus oder Drogenmissbrauch; psychiatrische Erkrankung einschließlich schwerer Depression; Demenz; aktive Teilnahme an anderen Forschungsversuchen als WISE; oder nicht bereit, Folgebewertungen einschließlich Wiederholungstests durchzuführen.
• Überempfindlichkeit gegen Medikamente, die in der Studie verwendet werden sollen
• Dokumentierte obstruktive hypertrophe Kardiomyopathie.
• Aortenstenose (Klappenfläche < 1,5 cm).
• Linksventrikuläre (LV) Dysfunktion (Ejektionsfraktion <= 35 %).
• Vorgeschichte von signifikantem Kokain- oder Amphetaminmissbrauch.
• Serumkalium > 5,0 meq/l zu Studienbeginn
• Einnahme starker CYP3A4-Hemmer (Ketoconazol, Itraconazol, Nefazodon, Troleandomycin, Clarithromycin, Ritonavir, Nelfinavir)
• Intoleranz gegenüber ACEI- und ARB-Medikamenten
• Verwendung von Kaliumpräparaten oder kaliumsparenden Diuretika