EWISE: studio sull'eplerenone nelle donne con dolore toracico, disfunzione vascolare coronarica ed evidenza di ischemia miocardica

Criterio di inclusione:

• Donne non gravide con disagio toracico di età compresa tra 21 e 75 anni e appartenenti a diversi gruppi razziali/etnici.
• Sospetta cardiopatia ischemica (IHD) ma nessuna stenosi coronarica grave (riduzione del diametro> 50%) all'angiografia coronarica utilizzata per qualificarsi per WISE.
• Disfunzione endoteliale, definita come mancata dilatazione ad acetilcolina intracoronarica (aumento <5% del diametro medio del lume).
• Se possibile, i pazienti devono assumere una dose stabile e massima tollerata di un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina [ACEI] (o di un bloccante del recettore dell'angiotensina II [ARB] se intollerante all'ACEI)

Criteri di esclusione:

• Donne che allattano o che sono incinte. Le donne in età fertile possono essere arruolate ma devono accettare di non rimanere incinte durante il corso dello studio e devono praticare un metodo di controllo delle nascite ritenuto affidabile dallo sperimentatore. Se stabilito su contraccettivi ormonali per più di 3 mesi, i pazienti potranno partecipare a condizione che questa terapia rimanga costante per tutto lo studio. Se una paziente rimane incinta o inizia ad allattare durante lo studio, deve essere ritirata immediatamente.
• Sindrome ischemica acuta definita come infarto miocardico acuto [IM] (secondo criteri enzimatici o elettrocardiografici [ECG]) o angina instabile entro 1 mese dall'ingresso.
• Ipertensione moderata non controllata: pressione arteriosa seduta > 160/95 mmHg con misurazioni registrate in almeno 2 occasioni (per il controllo della pressione arteriosa i pazienti devono prima essere stabilizzati, preferibilmente con un diuretico, e mantenere tale regime posologico per tutta la partecipazione allo studio).
• Grave insufficienza cardiaca definita come New York Heart Association (NYHA) Classe III o IV in trattamento.
• Rivascolarizzazione coronarica mediante bypass coronarico (CABG) o angioplastica coronarica transluminale percutanea (PTCA) o posizionamento di stent.
• Condizioni che possono influenzare gli esiti indipendentemente dall'IHD: grave malattia polmonare, renale (creatinina > 1,8 o clearance della creatinina [CrCl] ≤ 50 ml/min) o epatica; cardiopatie congenite o valvolari significative non corrette chirurgicamente; e altre malattie che potrebbero essere fatali o richiedere frequenti ricoveri entro i prossimi sei mesi.
• Motivi di adesione o ritenzione: alcolismo recente o abuso di droghe; malattia psichiatrica inclusa depressione grave; demenza; partecipazione attiva a qualsiasi altro studio di ricerca diverso da WISE; o non disposto a completare le valutazioni di follow-up, inclusi i test ripetuti.
• Ipersensibilità a qualsiasi farmaco da utilizzare nello studio
• Cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva documentata.
• Stenosi aortica (area della valvola < 1,5 cm).
• Disfunzione ventricolare sinistra (LV) (frazione di eiezione <= 35%).
• Storia di abuso significativo di cocaina o anfetamine.
• Potassio sierico > 5,0meq/l al basale
• Assunzione di potenti inibitori del CYP3A4 (ketoconazolo, itraconazolo, nefazodone, troleandomicina, claritromicina, ritonavir, nelfinavir)
• Intolleranza ai farmaci ACEI e ARB
• Uso di integratori di potassio o diuretici risparmiatori di potassio