EWISE : Étude sur l'éplérénone chez les femmes souffrant de douleurs thoraciques, de dysfonction vasculaire coronarienne et de signes d'ischémie myocardique

Critère d'intégration:

• Femmes non enceintes souffrant d'inconfort thoracique âgées de 21 à 75 ans et appartenant à divers groupes raciaux/ethniques.
• Cardiopathie ischémique (CI) suspectée, mais pas de sténose coronarienne sévère (> 50 % de réduction du diamètre) sur l'angiographie coronarienne utilisée pour se qualifier pour WISE.
• Dysfonction endothéliale, définie comme une incapacité à se dilater en acétylcholine intracoronaire (< 5 % d'augmentation du diamètre moyen de la lumière).
• Si possible, les patients doivent prendre une dose stable et maximalement tolérée soit d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine [ACEI] (ou d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II [ARA] en cas d'intolérance à l'ACEI)

Critère d'exclusion:

• Les femmes qui allaitent ou qui sont enceintes. Les femmes en âge de procréer peuvent être inscrites mais doivent accepter de ne pas devenir enceintes au cours de l'étude et doivent pratiquer une méthode de contraception considérée comme fiable par l'investigateur. Si établi sur les contraceptifs hormonaux pendant plus de 3 mois, les patients seront autorisés à participer à condition que cette thérapie reste constante tout au long de l'étude. Si une patiente tombe enceinte ou commence à allaiter pendant l'étude, elle doit être retirée immédiatement.
• Syndrome ischémique aigu défini comme un infarctus aigu du myocarde [IM] (selon des critères enzymatiques ou électrocardiographiques [ECG]) ou un angor instable dans le mois suivant l'entrée.
• Hypertension modérée non contrôlée : pression artérielle en position assise > 160/95 mmHg avec des mesures enregistrées à au moins 2 occasions (pour le contrôle de la pression artérielle, les patients doivent d'abord être stabilisés, de préférence avec un diurétique, et conserver ce schéma posologique tout au long de leur participation à l'étude).
• Insuffisance cardiaque sévère définie comme la classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) sous traitement.
• Revascularisation coronarienne par pontage aortocoronarien (CABG) ou angioplastie coronarienne transluminale percutanée (ACTP) ou mise en place d'un stent.
• Affections susceptibles d'influencer les résultats indépendamment de l'IHD : maladie pulmonaire, rénale (créatinine > 1,8 ou clairance de la créatinine [CrCl] ≤ 50 ml/min) ou hépatique grave ; cardiopathie congénitale ou valvulaire significative non corrigée chirurgicalement ; et d'autres maladies susceptibles d'être mortelles ou nécessitant des hospitalisations fréquentes dans les six prochains mois.
• Raisons d'adhésion ou de rétention : alcoolisme ou toxicomanie récent ; une maladie psychiatrique, y compris une dépression grave ; démence; participation active à tout autre essai de recherche autre que WISE ; ou ne veulent pas effectuer des évaluations de suivi, y compris des tests répétés.
• Hypersensibilité à tout médicament à utiliser dans l'étude
• Cardiomyopathie hypertrophique obstructive documentée.
• Sténose aortique (surface valvulaire < 1,5 cm).
• Dysfonctionnement ventriculaire gauche (VG) (fraction d'éjection <= 35 %).
• Antécédents d'abus important de cocaïne ou d'amphétamines.
• Potassium sérique > 5,0 meq/l au départ
• Prise d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (kétoconazole, itraconazole, néfazodone, troléandomycine, clarithromycine, ritonavir, nelfinavir)
• Intolérance aux médicaments ACEI et ARB
• Utilisation de suppléments de potassium ou de diurétiques épargneurs de potassium