Alemtuzumab zur Behandlung schwerer aplastischer Anämie

Diese Studie wird die Sicherheit und den Nutzen eines neuen Immunsuppressivums, Alemtuzumab (Campath), bei Patienten mit schwerer aplastischer Anämie (SAA) bewerten. SAA ist eine seltene und schwerwiegende Blutkrankheit, bei der das Knochenmark die Produktion von roten Blutkörperchen, weißen Blutkörperchen und Blutplättchen einstellt. Alemtuzumab ist ein monoklonaler Antikörper, der an weiße Blutkörperchen, sogenannte Lymphozyten, bindet und diese abtötet. Bei bestimmten Arten der aplastischen Anämie sind Lymphozyten für die Zerstörung von Stammzellen im Knochenmark verantwortlich, was zu einer Abnahme des Blutbildes führt. Da Alemtuzumab Lymphozyten zerstört, kann es bei der Behandlung von aplastischer Anämie wirksam sein. Alemtuzumab ist derzeit zur Behandlung von chronischer lymphatischer Leukämie zugelassen und ist auch bei anderen Erkrankungen hilfreich, die eine Immunsuppression erfordern, wie z. B. rheumatoide Arthritis und Immunzytopenien.

Patienten ab 2 Jahren mit schwerer aplastischer Anämie, deren Krankheit auf eine immunsuppressive Therapie nicht anspricht oder die nach einer immunsuppressiven Therapie erneut aufgetreten ist, können für diese Studie in Frage kommen. Die Teilnehmer durchlaufen die folgenden Tests und Verfahren:

• Bewertung vor der Behandlung: Die Patienten haben eine Anamnese, körperliche Untersuchung, Blutuntersuchungen, Elektrokardiogramm (EKG), Echokardiogramm, 24-Stunden-Holter-Monitor (kontinuierliche 24-Stunden-Überwachung der elektrischen Aktivität des Herzens), Knochenmarkbiopsie (Entnahme durch eine Nadel). eine kleine Knochenmarkprobe zur Analyse).
• Platzierung eines zentralen Zugangs, falls erforderlich: Ein intravenöser Zugang (Schlauch) wird in eine Hauptvene in der Brust des Patienten gelegt. Es kann während der gesamten Behandlungsdauer im Körper verbleiben und zur Verabreichung von Chemotherapie oder anderen Medikamenten, einschließlich Antibiotika und Bluttransfusionen, falls erforderlich, und zur Entnahme von Blutproben verwendet werden.
• Alemtuzumab-Therapie: Die Patienten werden für die ersten paar Injektionen zur genauen Überwachung von Nebenwirkungen in das NIH Clinical Center aufgenommen. Nach Erhalt einer anfänglichen kleinen Testdosis beginnen die Patienten mit der ersten von zehn täglichen Injektionen unter die Haut, die jeweils etwa 2 Stunden dauern. Sobald die Patienten die Infusionen mit minimalen oder keinen Nebenwirkungen vertragen, können ihnen die verbleibenden Infusionen ambulant verabreicht werden. Patienten, die nach ihrer anfänglichen Reaktion auf Alemtuzumab einen Rückfall erleiden, erhalten Ciclosporin, um zu sehen, ob dieses Medikament ihre Immunantwort verstärkt.
• Die Patienten erhalten je nach Bedarf Transfusionen, Wachstumsfaktoren und eine Antibiotikatherapie.
• Infektionstherapie: Die Patienten erhalten zerstäubtes Pentamidin zum Schutz vor Lungeninfektionen und Valaciclovir zum Schutz vor Herpesinfektionen.
• Während die Patienten Alemtuzumab erhalten, wird täglich ein Bluttest durchgeführt und die Vitalfunktionen werden gemessen.
• Die Patienten haben nach der letzten Alemtuzumab-Dosis ein Echokardiogramm und einen 24-Stunden-Holter-Monitor.
• Bluttests werden in den ersten 3 Monaten nach der Verabreichung von Alemtuzumab wöchentlich durchgeführt, dann alle zwei Wochen bis 6 Monate.

Die Patienten kehren 1 Monat, 3 Monate, 6 Monate und jährlich für 5 Jahre nach der letzten Alemtuzumab-Dosis für die folgenden Tests und Bewertungen zu Nachsorgeuntersuchungen zum NIH zurück:

• Bluttest
• Echokardiogramm bei 3-Monats-Besuch wiederholen
• Wiederholen Sie die Knochenmarkbiopsie 6 Monate und 12 Monate nach Alemtuzumab, dann wie klinisch angezeigt für 5 Jahre.