Alemtuzumab para tratar la anemia aplásica grave
Un estudio piloto de Alemtuzumab (Campath) en pacientes con anemia aplásica severa en recaída o refractaria
Este estudio evaluará la seguridad y la utilidad de un nuevo fármaco inmunosupresor, alemtuzumab (Campath), en pacientes con anemia aplásica grave (SAA). SAA es un trastorno sanguíneo raro y grave en el que la médula ósea deja de producir glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas. Alemtuzumab es un anticuerpo monoclonal que se adhiere a los glóbulos blancos llamados linfocitos y los destruye. En ciertos tipos de anemia aplásica, los linfocitos son los responsables de la destrucción de las células madre en la médula ósea, lo que provoca una disminución de los recuentos sanguíneos. Debido a que alemtuzumab destruye los linfocitos, puede ser eficaz en el tratamiento de la anemia aplásica. Actualmente, el alemtuzumab está aprobado para tratar la leucemia linfocítica crónica y también es útil en otras afecciones que requieren inmunosupresión, como la artritis reumatoide y las inmunocitopenias.
Los pacientes de 2 años de edad y mayores con anemia aplásica severa cuya enfermedad no responde a la terapia inmunosupresora o ha reaparecido después de la terapia inmunosupresora pueden ser elegibles para este estudio. Los participantes se someten a las siguientes pruebas y procedimientos:
- Evaluación previa al tratamiento: los pacientes tienen antecedentes médicos, examen físico, análisis de sangre, electrocardiograma (EKG), ecocardiograma, monitor Holter de 24 horas (monitoreo continuo de la actividad eléctrica del corazón las 24 horas), biopsia de médula ósea (extracción a través de una aguja de una pequeña muestra de médula ósea para su análisis).
- Colocación de una vía central, si es necesario: se coloca una vía intravenosa (tubo) en una vena principal del tórax del paciente. Puede permanecer en el cuerpo durante todo el período de tratamiento y usarse para administrar quimioterapia u otros medicamentos, incluidos antibióticos y transfusiones de sangre, si es necesario, y para extraer muestras de sangre.
- Terapia con alemtuzumab: los pacientes son admitidos en el Centro Clínico de los NIH para recibir las primeras inyecciones para un control estricto de los efectos secundarios. Después de recibir una pequeña dosis de prueba inicial, los pacientes comienzan la primera de diez inyecciones diarias debajo de la piel, cada una con una duración de aproximadamente 2 horas. Una vez que los pacientes toleran las infusiones con efectos secundarios mínimos o nulos, se les pueden administrar las infusiones restantes de forma ambulatoria. A los pacientes que recaen después de su respuesta inicial a alemtuzumab se les administra ciclosporina para ver si este medicamento estimula su respuesta inmunitaria.
- Los pacientes reciben transfusiones, factores de crecimiento y terapia con antibióticos, según sea necesario.
- Tratamiento de infecciones: los pacientes reciben pentamidina en aerosol para protegerlos contra las infecciones pulmonares y valaciclovir para protegerlos contra las infecciones por herpes.
- Se realiza un análisis de sangre y se miden los signos vitales todos los días mientras los pacientes reciben alemtuzumab.
- Los pacientes tienen un ecocardiograma y un monitor Holter de 24 horas después de la última dosis de alemtuzumab.
- Los análisis de sangre se realizan semanalmente durante los primeros 3 meses después de la administración de alemtuzumab, luego cada dos semanas hasta los 6 meses.
Los pacientes regresan a los NIH para visitas de seguimiento 1 mes, 3 meses, 6 meses y anualmente durante 5 años después de la última dosis de alemtuzumab para las siguientes pruebas y evaluaciones:
- Prueba de sangre
- Repetir el ecocardiograma en la visita de los 3 meses
- Repita la biopsia de médula ósea 6 meses y 12 meses después de alemtuzumab, luego según esté clínicamente indicado durante 5 años.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Ahora se reconoce que la destrucción de células madre hematopoyéticas en muchos síndromes de insuficiencia de la médula ósea humana es secundaria a mecanismos inmunitarios. La anemia aplásica grave (SAA) es una enfermedad de la sangre potencialmente mortal que puede tratarse eficazmente con regímenes de fármacos inmunosupresores. Sin embargo, una minoría significativa de pacientes con SAA no responde a un ciclo único de globulina antitimocítica de caballo y ciclosporina, y otros pacientes experimentan una recaída, especialmente al interrumpir el tratamiento. La pancitopenia secundaria a anemia aplásica refractaria o recidivante tiene mal pronóstico y la muerte suele ser consecuencia de complicaciones infecciosas. Alemtuzumab (Campath) es un anticuerpo monoclonal IgG1 humanizado dirigido contra la proteína CD52; CD52 se expresa en todos los linfocitos y monocitos. Alemtuzumab (Campath) produce linfopenia profunda y persistente. El anticuerpo se ha utilizado para tratar una amplia gama de enfermedades autoinmunes, neoplasias linfoides y en trasplantes de órganos sólidos y células madre hematopoyéticas. En nuestra experiencia limitada con alemtuzumab para el tratamiento de SAA refractario a la globulina antitimocítica de caballo, se han observado respuestas hematológicas significativas y la toxicidad ha sido modesta.
Por lo tanto, proponemos un estudio piloto de fase II no aleatorizado de este anticuerpo monoclonal humanizado en SAA recidivante o refractario a ATG. El alemtuzumab comercialmente disponible (Campath) se administrará a 10 mg por día por vía subcutánea durante 10 días en total.
El criterio principal de valoración del estudio es la tasa de respuesta a los 6 meses, definida como que ya no se cumplen los criterios de hemograma para SAA.
La recaída, la solidez de la recuperación hematopoyética a los 3 y 6 meses, las respuestas a los 3 meses, la supervivencia y la evolución clonal a mielodisplasia y leucemia aguda serán criterios de valoración secundarios.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Recaída de anemia aplásica grave después de una respuesta hematológica inicial a un curso previo de inmunosupresión basada en h-ATG o r-ATG
O
Anemia aplásica severa refractaria que no responde a la inmunosupresión basada en ATG de caballo y ATG de conejo
Los criterios para la anemia aplásica grave son dos de los tres criterios:
- Recuento absoluto de neutrófilos inferior o igual a 500 /mm(3)
- Plaquetas a menos o igual a 20.000/mm(3)
- Recuento absoluto de reticulocitos inferior a 60.000 /microL
Edad mayor o igual a 2 años y mayor a 12 kg
Los posibles sujetos o sus padres/tutores responsables deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a firmar un consentimiento informado.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Diagnóstico conocido de la anemia de Fanconi
Evidencia de un trastorno clonal en la citogenética. En el contexto de la enfermedad refractaria, los posibles sujetos con neutropenia supergrave (ANC inferior a 200 /microL) no serán excluidos si los resultados de la citogenética no están disponibles o están pendientes.
Infección que no responde adecuadamente a la terapia adecuada
VIH positivo
No descontinuar los suplementos de hierbas Echinacea purpurea o Usnea barbata (barba de viejo) dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción
Estado moribundo o enfermedad hepática, renal, cardíaca, neurológica, pulmonar, infecciosa o metabólica concurrente de tal gravedad que impediría la capacidad del paciente para tolerar la terapia del protocolo, o que es probable que muera dentro de 7 a 10 días
Hipersensibilidad previa a alemtuzumab o sus componentes
No serán elegibles sujetos potenciales con cáncer que estén en tratamiento quimioterapéutico activo o que tomen medicamentos con efectos hematológicos
Embarazo actual, o no está dispuesto a tomar anticonceptivos orales o abstenerse de embarazo si está en edad fértil
No es capaz de entender la naturaleza de investigación del estudio o dar su consentimiento informado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Anemia aplásica severa recidivante
Sujetos diagnosticados con anemia aplásica severa recidivante
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Campath administrado a una dosis de 10/mg/día durante 10 días
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Experimental: Anemia asplásica severa refractaria
Sujetos diagnosticados con anemia aplásica severa refractaria
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Campath administrado a una dosis de 10/mg/día durante 10 días
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Experimental: Recaída tras alemtuzumab
A los sujetos que recaen después de la respuesta inicial a la terapia con alemtuzumab se les agregará ciclosporina al régimen después de la visita de 6 meses.
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A los sujetos que recaen después de la respuesta inicial a la terapia con alemtuzumab se les agregará ciclosporina al régimen después de la visita de 6 meses.
La dosificación se basará en el peso corporal ideal y se ajustará para mantener un nivel objetivo de 200 - 400 ng/ml.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con respuesta hematológica a los 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
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La respuesta hematológica se define como el hecho de que ya no se cumplen los criterios del hemograma para la anemia aplásica grave.
Los pacientes se clasificaron como respondedores si cumplían dos de los tres criterios siguientes: RAN superior a 500/ mm'; recuento de plaquetas superior a 20.000/mm3; y recuento de reticulocitos superior a 40 000/mm3 (60 000/mm3 después de enero de 1993).
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Zaimoku Y, Patel BA, Adams SD, Shalhoub R, Groarke EM, Lee AAC, Kajigaya S, Feng X, Rios OJ, Eager H, Alemu L, Quinones Raffo D, Wu CO, Flegel WA, Young NS. HLA associations, somatic loss of HLA expression, and clinical outcomes in immune aplastic anemia. Blood. 2021 Dec 30;138(26):2799-2809. doi: 10.1182/blood.2021012895.
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- Zoumbos NC, Gascon P, Djeu JY, Trost SR, Young NS. Circulating activated suppressor T lymphocytes in aplastic anemia. N Engl J Med. 1985 Jan 31;312(5):257-65. doi: 10.1056/NEJM198501313120501.
- Young NS, Barrett AJ. The treatment of severe acquired aplastic anemia. Blood. 1995 Jun 15;85(12):3367-77. No abstract available.
- Pang Y, Xiao HW, Zhang H, Liu ZH, Li L, Gao Y, Li HB, Jiang ZJ, Tan H, Lin JR, Du X, Weng JY, Nie DN, Lin DJ, Zhang XZ, Liu QF, Xu DR, Chen HJ, Ge XH, Wang XY, Xiao Y. Allogeneic Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stromal Cells Expanded In Vitro for Treatment of Aplastic Anemia: A Multicenter Phase II Trial. Stem Cells Transl Med. 2017 Jul;6(7):1569-1575. doi: 10.1002/sctm.16-0227. Epub 2017 May 15. Erratum In: Stem Cells Transl Med. 2017 Oct;6(10 ):1949.
- Scheinberg P, Nunez O, Weinstein B, Scheinberg P, Wu CO, Young NS. Activity of alemtuzumab monotherapy in treatment-naive, relapsed, and refractory severe acquired aplastic anemia. Blood. 2012 Jan 12;119(2):345-54. doi: 10.1182/blood-2011-05-352328. Epub 2011 Nov 8.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos de insuficiencia de la médula ósea
- Síndromes mielodisplásicos
- Anemia
- Anemia Aplásica
- Anemia Refractaria
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes antifúngicos
- Inhibidores de calcineurina
- Ciclosporina
- Ciclosporinas
- Alemtuzumab
Otros números de identificación del estudio
- 050242
- 05-H-0242
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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Ensayos clínicos sobre Alemtuzumab (Campath)
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Dana-Farber Cancer InstituteBayer; Genzyme, a Sanofi CompanyTerminado
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Ontario Clinical Oncology Group (OCOG)Sunnybrook Health Sciences Centre; Genzyme, a Sanofi CompanyTerminadoLinfomas periféricos de células TCanadá
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National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)TerminadoTrastornos linfoproliferativos T-LGLEstados Unidos
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Genzyme, a Sanofi CompanyTerminadoLinfoma no HodgkinEstados Unidos