Alemtuzumab per il trattamento dell'anemia aplastica grave

Questo studio valuterà la sicurezza e l'utilità di un nuovo farmaco immunosoppressore, alemtuzumab (Campath), in pazienti con grave anemia aplastica (SAA). La SAA è una rara e grave malattia del sangue in cui il midollo osseo smette di produrre globuli rossi, globuli bianchi e piastrine. Alemtuzumab è un anticorpo monoclonale che si lega e uccide i globuli bianchi chiamati linfociti. In alcuni tipi di anemia aplastica, i linfociti sono responsabili della distruzione delle cellule staminali nel midollo osseo, portando a una diminuzione della conta ematica. Poiché l'alemtuzumab distrugge i linfociti, può essere efficace nel trattamento dell'anemia aplastica. Alemtuzumab è attualmente approvato per il trattamento della leucemia linfocitica cronica ed è utile anche in altre condizioni che richiedono immunosoppressione, come l'artrite reumatoide e le citopenie immunitarie.

I pazienti di età pari o superiore a 2 anni con grave anemia aplastica la cui malattia non risponde alla terapia immunosoppressiva o si è ripresentata dopo la terapia immunosoppressiva possono essere ammissibili a questo studio. I partecipanti sono sottoposti ai seguenti test e procedure:

• Valutazione pretrattamento: i pazienti hanno una storia medica, esame fisico, esami del sangue, elettrocardiogramma (ECG), ecocardiogramma, monitoraggio Holter 24 ore su 24 (monitoraggio continuo 24 ore su 24 dell'attività elettrica del cuore), biopsia del midollo osseo (prelievo attraverso un ago di un piccolo campione di midollo osseo per l'analisi).
• Posizionamento di una linea centrale, se necessario: una linea endovenosa (tubo) viene inserita in una vena principale nel torace del paziente. Può rimanere nel corpo per l'intero periodo di trattamento ed essere utilizzato per somministrare chemioterapia o altri farmaci, inclusi antibiotici e trasfusioni di sangue, se necessario, e per prelevare campioni di sangue.
• Terapia con alemtuzumab: i pazienti vengono ammessi al Centro clinico NIH per le prime iniezioni per un attento monitoraggio degli effetti collaterali. Dopo aver ricevuto una piccola dose iniziale di prova, i pazienti iniziano la prima delle dieci iniezioni giornaliere sotto la pelle, ciascuna della durata di circa 2 ore. Una volta che i pazienti tollerano le infusioni con effetti collaterali minimi o nulli, possono ricevere le restanti infusioni in regime ambulatoriale. Ai pazienti che ricadono dopo la loro risposta iniziale all'alemtuzumab viene somministrata la ciclosporina per vedere se questo farmaco aumenterà la loro risposta immunitaria.
• I pazienti ricevono trasfusioni, fattori di crescita e terapia antibiotica, se necessario.
• Terapia infettiva: ai pazienti viene somministrata pentamidina aerosol per proteggersi dalle infezioni polmonari e valaciclovir per proteggere dalle infezioni da herpes.
• Ogni giorno viene eseguito un esame del sangue e vengono misurati i segni vitali mentre i pazienti ricevono alemtuzumab.
• I pazienti hanno un ecocardiogramma e un monitor Holter di 24 ore dopo l'ultima dose di alemtuzumab.
• Gli esami del sangue vengono eseguiti settimanalmente per i primi 3 mesi dopo la somministrazione di alemtuzumab, quindi a settimane alterne fino a 6 mesi.

I pazienti tornano al NIH per le visite di follow-up 1 mese, 3 mesi, 6 mesi e annualmente per 5 anni dopo l'ultima dose di alemtuzumab per i seguenti test e valutazioni:

• Esame del sangue
• Ripetere l'ecocardiogramma alla visita di 3 mesi
• Ripetere la biopsia del midollo osseo 6 mesi e 12 mesi dopo alemtuzumab, quindi come clinicamente indicato per 5 anni.