Alemtuzumab k léčbě těžké aplastické anémie

Tato studie bude hodnotit bezpečnost a užitečnost nového imunosupresiva, alemtuzumabu (Campath), u pacientů s těžkou aplastickou anémií (SAA). SAA je vzácné a závažné onemocnění krve, při kterém kostní dřeň přestává vytvářet červené krvinky, bílé krvinky a krevní destičky. Alemtuzumab je monoklonální protilátka, která se váže na bílé krvinky zvané lymfocyty a zabíjí je. U určitých typů aplastické anémie jsou lymfocyty zodpovědné za destrukci kmenových buněk v kostní dřeni, což vede ke snížení krevního obrazu. Protože alemtuzumab ničí lymfocyty, může být účinný při léčbě aplastické anémie. Alemtuzumab je v současné době schválen k léčbě chronické lymfocytární leukémie a je také užitečný u jiných stavů, které vyžadují imunosupresi, jako je revmatoidní artritida a imunitní cytopenie.

Do této studie mohou být vhodní pacienti ve věku 2 let a starší s těžkou aplastickou anémií, jejichž onemocnění nereaguje na imunosupresivní léčbu nebo se po imunosupresivní léčbě znovu objevilo. Účastníci procházejí následujícími testy a procedurami:

• Hodnocení před léčbou: Pacienti mají anamnézu, fyzikální vyšetření, krevní testy, elektrokardiogram (EKG), echokardiogram, 24hodinový Holterův monitor (nepřetržité 24hodinové monitorování elektrické aktivity srdce), biopsii kostní dřeně (odběr jehlou malý vzorek kostní dřeně pro analýzu).
• Zavedení centrální kanyly, je-li to nutné: Intravenózní hadička (trubička) se zavede do hlavní žíly v hrudníku pacienta. Může zůstat v těle po celou dobu léčby a může být použit k podávání chemoterapie nebo jiných léků, včetně antibiotik a krevních transfuzí, je-li to nutné, ak odběru vzorků krve.
• Léčba alemtuzumabem: Pacienti jsou přijímáni do NIH Clinical Center pro prvních několik injekcí pro pečlivé sledování nežádoucích účinků. Po obdržení počáteční malé testovací dávky pacienti začnou první z deseti denních injekcí pod kůži, z nichž každá trvá přibližně 2 hodiny. Jakmile pacienti tolerují infuze s minimálními nebo žádnými vedlejšími účinky, mohou jim zbývající infuze podat ambulantně. Pacientům, u kterých dojde po počáteční odpovědi na alemtuzumab k relapsu, je podáván cyklosporin, aby se zjistilo, zda tento lék posílí jejich imunitní odpověď.
• Pacienti dostávají podle potřeby transfuze, růstové faktory a antibiotickou terapii.
• Infekční terapie: Pacientům se podává aerosolizovaný pentamidin k ochraně před plicními infekcemi a valaciklovir k ochraně proti herpetickým infekcím.
• Během léčby alemtuzumabem se každý den provádí krevní test a měří se vitální funkce.
• Pacienti mají po poslední dávce alemtuzumabu echokardiogram a 24hodinový Holterův monitor.
• Krevní testy se provádějí týdně po dobu prvních 3 měsíců po podání alemtuzumabu, poté každý druhý týden až do 6 měsíců.

Pacienti se vracejí do NIH za účelem následných návštěv 1 měsíc, 3 měsíce, 6 měsíců a ročně po dobu 5 let po poslední dávce alemtuzumabu pro následující testy a hodnocení:

• Krevní test
• Opakujte echokardiografii při návštěvě po 3 měsících
• Opakujte biopsii kostní dřeně 6 měsíců a 12 měsíců po alemtuzumabu, poté podle klinické indikace po dobu 5 let.