Alemtuzumab til behandling af svær aplastisk anæmi

Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og anvendeligheden af ​​et nyt immunsuppressivt lægemiddel, alemtuzumab (Campath), hos patienter med svær aplastisk anæmi (SAA). SAA er en sjælden og alvorlig blodsygdom, hvor knoglemarven holder op med at danne røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader. Alemtuzumab er et monoklonalt antistof, der binder til og dræber hvide blodlegemer kaldet lymfocytter. I visse typer af aplastisk anæmi er lymfocytter ansvarlige for ødelæggelsen af ​​stamceller i knoglemarven, hvilket fører til et fald i blodtal. Fordi alemtuzumab ødelægger lymfocytter, kan det være effektivt til behandling af aplastisk anæmi. Alemtuzumab er i øjeblikket godkendt til behandling af kronisk lymfatisk leukæmi og er også nyttigt ved andre tilstande, der kræver immunsuppression, såsom reumatoid arthritis og immuncytopenier.

Patienter på 2 år og ældre med svær aplastisk anæmi, hvis sygdom ikke reagerer på immunsuppressiv behandling eller er vendt tilbage efter immunsuppressiv behandling, kan være berettiget til denne undersøgelse. Deltagerne gennemgår følgende tests og procedurer:

• Forbehandlingsevaluering: Patienter har en sygehistorie, fysisk undersøgelse, blodprøver, elektrokardiogram (EKG), ekkokardiogram, 24-timers Holter-monitor (kontinuerlig 24-timers overvågning af hjertets elektriske aktivitet), knoglemarvsbiopsi (udtrækning gennem en nål af en lille prøve af knoglemarv til analyse).
• Placering af en central linje, hvis nødvendigt: En intravenøs slange (slange) placeres i en større vene i patientens bryst. Det kan blive i kroppen i hele behandlingsperioden og bruges til at give kemoterapi eller anden medicin, herunder antibiotika og blodtransfusioner, hvis det er nødvendigt, og til at udtage blodprøver.
• Alemtuzumab-behandling: Patienter indlægges på NIH Clinical Center til de første få injektioner for nøje overvågning af bivirkninger. Efter at have modtaget en indledende lille testdosis begynder patienterne den første af ti daglige injektioner under huden, som hver varer omkring 2 timer. Når patienterne tolererer infusionerne med minimale eller ingen bivirkninger, kan de få de resterende infusioner ambulant. Patienter, der får tilbagefald efter deres første respons på alemtuzumab, får cyclosporin for at se, om dette lægemiddel vil øge deres immunrespons.
• Patienterne modtager transfusioner, vækstfaktorer og antibiotikabehandling efter behov.
• Infektionsbehandling: Patienterne får aerosoliseret pentamidin for at beskytte mod lungeinfektioner og valacyclovir for at beskytte mod herpesinfektioner.
• Der tages en blodprøve, og vitale tegn måles hver dag, mens patienter får alemtuzumab.
• Patienterne får et ekkokardiogram og en 24-timers Holter-monitor efter den sidste dosis alemtuzumab.
• Blodprøver udføres ugentligt i de første 3 måneder efter administration af alemtuzumab, derefter hver anden uge indtil 6 måneder.

Patienter vender tilbage til NIH for opfølgningsbesøg 1 måned, 3 måneder, 6 måneder og årligt i 5 år efter den sidste dosis alemtuzumab til følgende tests og evalueringer:

• Blodprøve
• Gentag ekkokardiogram ved 3-måneders besøg
• Gentag knoglemarvsbiopsi 6 måneder og 12 måneder efter alemtuzumab, derefter som klinisk indiceret i 5 år.