PolyArginin-behandelte Venentransplantate (PATENT)

LT-1951 ist eine wässrige Lösung von NONA-L-ARGININ. Das Medikament dringt effizient in Gefäßgewebe wie die Saphena-Vene ein und versorgt das Gewebe mit einem anhaltenden Reservoir an L-Arginin, dem Substrat für die Produktion von Stickstoffmonoxid. Stickstoffmonoxid (NO) ist eine wichtige vasoaktive und zellsignalisierende Verbindung, die an der Unterdrückung der Neointima-Hyperplasie beteiligt ist. NO begrenzt die neointimale Hyperplasie durch Hemmung der Monozyten-Chemotaxis und -Anhaftung, der Blutplättchen-Anhaftung und -Aggregation und der Proliferation glatter Gefäßmuskelzellen.

In präklinischen Interpositionsstudien zwischen Venen und Arterien in mehreren Tiermodellen wurde eine dramatische Verringerung der Neointima-Hyperplasie nach der Behandlung mit LT-1951 nachgewiesen. Eine deutliche Verbesserung nach einer einzelnen Ex-vivo-Anwendung von LT-1951 bei Interpositionstransplantaten zeigte, dass die vorteilhafte Wirkung des Arzneimittels nicht von einer fortgesetzten Behandlung des transplantierten Gewebes abhängt.

In der PATENT-Studie werden Stammvenentransplantate auf übliche Weise aus dem Bein des Patienten entnommen und in LT-1951 oder Placebo ex vivo (bei normalem Druck und normaler Temperatur) gebadet, bevor sie gespült und dem Patienten implantiert werden. Da LT-1951 nur auf das Transplantat aufgetragen wird, besteht eine minimale systemische Exposition und ein minimales Risiko für den Patienten.

Alle Patienten in dieser Studie werden sowohl mit NONA-L-ARGININ als auch mit Vehikelkontrolle behandelt. Diese Placebo-kontrollierte Studie am Patienten wird doppelblind und randomisiert sein. Für jeden Patienten wird eines der vergleichbaren Venentransplantate mit Placebo behandelt, während das andere mit NONA-L-ARGININ behandelt wird. Jedes dritte Venentransplantat, das bei dem Verfahren verwendet wird, wird wie das erste Venentransplantat behandelt, während jedes vierte Venentransplantat wie das zweite Venentransplantat behandelt wird.

Die erste Kohorte von 20 Patienten wird die primäre Sicherheitsuntergruppe sein. Diese Untergruppe wird in Kombination mit einer zweiten Kohorte von 30-80 Patienten zur Bewertung der Wirksamkeitsendpunkte bewertet. Während der Nachsorge werden alle Patienten nach 6 Wochen klinisch untersucht, einschließlich einer Computertomographie-Angiographie (CTA). Die Patienten werden nach 12 Monaten einer intravaskulären Ultraschall-Koronarangiographie (IVUS-Angio) und optional einer CTA nach 6, 12 und 24 Monaten unterzogen.