Polyargininbehandlade ventransplantat (PATENT)

LT-1951 är en vattenlösning av NONA-L-ARGININ. Läkemedlet tränger effektivt in i vaskulära vävnader som venen saphena och förser vävnaden med en uthållig reservoar av L-arginin, substratet för produktion av kväveoxid. Kväveoxid (NO) är en viktig vasoaktiv och cellsignalerande förening som är inblandad i undertryckandet av neointimal hyperplasi. NO begränsar neointimal hyperplasi genom att hämma monocytkemotaxi och vidhäftning, trombocytvidhäftning och aggregering och proliferation av vaskulära glatta muskelceller.

En dramatisk minskning av neointimal hyperplasi efter behandling med LT-1951 har visats i prekliniska interpositionsstudier mellan ven och artär i flera djurmodeller. Markant förbättring efter en enda ex vivo-applicering av LT-1951 i interpositionstransplantat visade att den gynnsamma effekten av läkemedlet inte är beroende av fortsatt behandling av den transplanterade vävnaden.

I PATENT-försöket skördas saphenus-ventransplantat på vanligt sätt från patientens ben och badas i LT-1951 eller placebo ex vivo (vid normalt tryck och temperatur) innan de sköljs och implanteras i patienten. Eftersom LT-1951 endast appliceras på transplantatet finns det minimal systemisk exponering och risk för patienten.

Alla patienter i denna studie kommer att få behandling med både NONA-L-ARGININ och vehikelkontroll. Denna placebokontrollerade studie inom patienten kommer att vara dubbelblind och randomiserad. För varje patient kommer ett av de jämförbara ventransplantaten att få behandling med placebo, medan det andra får behandling med NONA-L-ARGININ. Varje tredje ventransplantat som används i proceduren kommer att behandlas enligt det första ventransplantatet, medan varje fjärde ventransplantat kommer att behandlas enligt det andra ventransplantatet.

Den första kohorten på 20 patienter kommer att vara den primära säkerhetsundergruppen. Denna undergrupp kommer att utvärderas i kombination med en andra kohort på 30-80 patienter för bedömning av effektmått. Under uppföljningen kommer alla patienter att ha kliniska besök efter 6 veckor, vilket inkluderar datortomografisk angiografi (CTA). Patienterna kommer att genomgå intravaskulär ultraljud-koronar angiografi (IVUS-angio) vid 12 månader och valfri CTA vid 6, 12 och 24 månader.