Poliargininnel kezelt vEin graftok (SZABADALOM)

Az LT-1951 a NONA-L-ARGININE vizes oldata. A gyógyszer hatékonyan behatol a vaszkuláris szövetekbe, például a saphena vénába, és ellátja a szövetet az L-arginin tartós tárolójával, amely a nitrogén-monoxid-termelés szubsztrátja. A nitrogén-monoxid (NO) fontos vazoaktív és sejtjelátviteli vegyület, amely szerepet játszik a neointimális hiperplázia elnyomásában. A NO korlátozza a neointimális hiperpláziát azáltal, hogy gátolja a monociták kemotaxisát és adherenciáját, a vérlemezkék adherenciáját és aggregációját, valamint a vaszkuláris simaizomsejtek proliferációját.

A neointimális hiperplázia drámai csökkenését LT-1951-kezelést követően számos állatmodellben kimutatták preklinikai véna-artéria interpozíciós vizsgálatokban. Jelentős javulás az LT-1951 egyszeri ex vivo alkalmazását követően interpozíciós graftokban azt mutatta, hogy a gyógyszer jótékony hatása nem függ az átültetett szövet folyamatos kezelésétől.

A PATENT kísérletben a vena saphena graftokat a szokásos módon gyűjtik ki a páciens lábáról, és ex vivo LT-1951-ben vagy placebóban fürdetik (normál nyomáson és hőmérsékleten), mielőtt leöblítik és beültetik a betegbe. Mivel az LT-1951-et csak a graftra alkalmazzák, minimális a szisztémás expozíció és a beteg kockázata.

Ebben a vizsgálatban minden beteg NONA-L-ARGININE-nal és vivőanyag-kontroll kezelésben részesül. Ez a betegen belüli, placebo-kontrollos vizsgálat kettős vak és randomizált lesz. Minden egyes beteg esetében az egyik hasonló vénás graft placebóval, míg a másik NONA-L-ARGININE-kezelésben részesül. Az eljárás során használt bármely harmadik vénagraftot az első vénagraftnak megfelelően, míg a negyedik vénagraftot a második vénagraftnak megfelelően kezeljük.

Az első 20 betegből álló csoport az elsődleges biztonsági alcsoport lesz. Ezt az alcsoportot egy 30-80 betegből álló második csoporttal együtt értékelik a hatékonysági végpontok értékelése céljából. A nyomon követés során a 6. héten minden beteget klinikai látogatáson vesznek majd, amely magában foglalja a számítógépes tomográfiai angiográfiát (CTA). A betegek intravaszkuláris ultrahang-koszorúér angiográfiát (IVUS-angio) végeznek 12 hónapos korban, és opcionális CTA-t a 6., 12. és 24. hónapban.