INNESTI VENE TRATTATI CON POLIARGININA (BREVETTO)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
LT-1951 è una soluzione acquosa di NONA-L-ARGININA. Il farmaco penetra efficacemente nei tessuti vascolari come la vena safena e fornisce al tessuto un serbatoio sostenuto di L-arginina, il substrato per la produzione di ossido nitrico. L'ossido nitrico (NO) è un importante composto vasoattivo e di segnalazione cellulare implicato nella soppressione dell'iperplasia neointimale. L'NO limita l'iperplasia neointimale inibendo la chemiotassi e l'aderenza dei monociti, l'aderenza e l'aggregazione piastrinica e la proliferazione delle cellule muscolari lisce vascolari.
Una drastica riduzione dell'iperplasia neointimale in seguito al trattamento con LT-1951 è stata dimostrata in studi preclinici di interposizione vena-arteria in diversi modelli animali. Il marcato miglioramento dopo una singola applicazione ex vivo di LT-1951 negli innesti di interposizione ha dimostrato che l'effetto benefico del farmaco non dipende dal trattamento continuato del tessuto innestato.
Nello studio PATENT, gli innesti di vena safena vengono prelevati nel solito modo dalla gamba del paziente e vengono immersi in LT-1951 o placebo ex vivo (a pressione e temperatura normali) prima di essere risciacquati e impiantati nel paziente. Poiché LT-1951 viene applicato solo all'innesto, l'esposizione sistemica e il rischio per il paziente sono minimi.
Tutti i pazienti in questo studio riceveranno un trattamento sia con NONA-L-ARGININE che con controllo del veicolo. Questo studio intra-paziente, controllato con placebo, sarà in doppio cieco e randomizzato. Per ogni paziente, uno degli innesti venosi comparabili riceverà un trattamento con placebo, mentre l'altro riceverà un trattamento con NONA-L-ARGININA. Qualsiasi terzo innesto venoso utilizzato nella procedura sarà trattato come per il primo innesto venoso, mentre qualsiasi quarto innesto venoso sarà trattato come per il secondo innesto venoso.
La prima coorte di 20 pazienti sarà il sottogruppo di sicurezza primario. Questo sottogruppo sarà valutato in combinazione con una seconda coorte di 30-80 pazienti per la valutazione degli endpoint di efficacia. Durante il follow-up, tutti i pazienti avranno visite cliniche a 6 settimane, che includeranno l'angiografia tomografica computerizzata (CTA). I pazienti saranno sottoposti a ecografia intravascolare-angiografia coronarica (IVUS-angio) a 12 mesi e CTA opzionale a 6, 12 e 24 mesi.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
- Toronto General Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il soggetto deve avere un'età compresa tra 35 e 85 anni ed essere in grado di fornire il consenso informato.
- Malattia coronarica che richiede l'innesto di bypass utilizzando almeno due innesti di bypass della vena safena eseguiti attraverso sternotomia mediana e utilizzando bypass cardiopolmonare.
- Uso di una statina approvata previsto per almeno 24 mesi dopo l'intervento chirurgico.
- Il soggetto non deve essere un candidato per il restauro chirurgico ventricolare concomitante, il posizionamento di AICD o la chirurgia valvolare.
- Accettabile CTA a 6 settimane e intervento IVUS a 12 mesi post-CABG. Soggetti che accettano ulteriori CTA a 6, 12 e 24 mesi preferiti.
Criteri di esclusione:
- Lesione traumatica acuta o vasculite.
- Diabete insulino-dipendente.
- La procedura è per la revisione di un innesto di bypass esistente.
- La procedura deve essere minimamente invasiva (ad eccezione del prelievo del segmento di innesto).
- Chirurgia valvolare cardiaca concomitante.
- Pazienti con qualsiasi condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore, renda il paziente non idoneo o esponga il paziente a un rischio eccessivo (ad es. condizioni che precludono le procedure di follow-up invasive standard come IVUS e angiografia, ad esempio insufficienza renale, diatesi emorragica o malattia vascolare periferica che impedisce il cateterismo attraverso l'inguine).
- Il soggetto ha prove cliniche di infezione che l'investigatore ritiene significative per il completamento della procedura o che potrebbero compromettere la sicurezza del soggetto.
- Il soggetto ha una storia recente (negli ultimi 6 mesi) di abuso di alcol o droghe.
- Se femmina, il soggetto è incinta o sta cercando di rimanere incinta.
- Clearance della creatinina calcolata < 30 ml/min per i non diabetici o < 50 ml/min per i diabetici non insulino-dipendenti.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Altro: Partecipante
Studio di controllo interno
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Sicurezza - valutata in base alla natura e alla frequenza degli eventi avversi clinici a 6 settimane dall'intervento.
Lasso di tempo: 6 settimane
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6 settimane
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Efficacia - Ostruzione volumetrica degli innesti venosi misurata mediante IVUS a 1 anno.
Lasso di tempo: 1 anno
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1 anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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1. Ostruzione del volume adiacente alle anastomosi prossimale e distale e all'interno del corpo dell'innesto; 2. Rapporto intimità:media; 3. Diametro minimo e massimo del lume; e, 4. volume lumen: volume del vaso.
Lasso di tempo: 1 anno
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1 anno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Stephanie Brister, M.D., Toronto General Hospital
Pubblicazioni e link utili
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- Lumen-01-CS-1
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