Interferon Alpha-2b (Intron A) für metastasiertes oder inoperables klarzelliges Nierenkarzinom

Begründung: Interferon wird seit langem zur Therapie des Nierenzellkarzinoms eingesetzt. Es wurden jedoch keine optimalen Dosierungspläne ermittelt, und die Patienten wurden gezwungen, über längere Zeiträume hinweg die höchstmöglichen Dosen zu erhalten. Dieser hochdosierte Ansatz führt häufig zu schwerwiegenden Nebenwirkungen aufgrund von Toxizität, die den Nutzen und die Patientenverträglichkeit dieser Behandlung einschränken. Es gibt keine formelle Studie, die den Zusammenhang zwischen der maximal tolerierten Dosis (MTD) und der biologisch wirksamen Dosis von Interferon alpha-2b, wenn überhaupt, ermittelt hat. Die aktuelle Studie versucht, diese Lücke zu schließen, indem Forschungsinformationen über verschiedene Dosen von Interferon alpha-2b gesammelt und mit Messungen von JAK/STAT im Blut korreliert werden. Die Validierung korrelativer Studien zur Bestimmung der optimalen biologischen Dosierung ist erforderlich, damit die Therapie angemessen angepasst werden kann, anstatt den derzeitigen Ansatz der Maximierung der Dosis zu verfolgen. Darüber hinaus wurde in der heutigen Zeit kein Versuch mit niedrig dosiertem, täglich verabreichtem Interferon-2b mit verfeinerter histologischer Klassifizierung und moderner CT-Bildgebung durchgeführt. Da diese Therapie möglicherweise eine breite Anwendbarkeit hat, müssen eindeutige Ansprechraten dokumentiert werden.

Zweck: Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Ansprechrate von täglich niedrig dosiertem Interferon-2b bei Patienten mit metastasiertem oder inoperablem klarzelligem Nierenkarzinom zu bewerten. Die Dauer des Ansprechens und das Gesamtüberleben werden bei den Studienteilnehmern bestimmt. In dieser Studie werden auch JAK/STAT, zwei Arten von Kinasen oder Enzymen, die an einem intrazellulären Signalprozess im Zusammenhang mit dem Krebswachstum beteiligt sind, in mononukleären Zellen des peripheren Blutes im Verlauf einer Dosissteigerung von Interferon alpha-2b untersucht. Die Forscher werden vorläufig den Zusammenhang zwischen klinischer Reaktion, Toxizität und JAK/STAT-Signaltransduktion untersuchen. Das progressionsfreie Überleben und die Rate stabiler Erkrankungen werden ebenfalls vorläufig bestimmt.

Behandlung: Die Studienteilnehmer erhalten Interferon alpha-2b. Dieses Medikament wird täglich durch Injektionen in die Haut selbst verabreicht. Die Dosis von Interferon alpha-2b wird zu Beginn der Studienbehandlungen jede Woche erhöht. In den ersten drei Wochen und danach etwa monatlich wird den Patienten drei Stunden nach der Verabreichung von Interferon alpha-2b Blut abgenommen, um JAK/STAT zu messen. Die Toxizität der Studienbehandlungen wird bei Patienten während der Klinikbesuche genau überwacht. Während der gesamten Studie werden unterstützende Pflegetherapien durchgeführt. Die Behandlungen werden aufgrund von Krankheitswachstum oder inakzeptablen Nebenwirkungen abgebrochen.