Interferone Alpha-2b (Intron A) per carcinoma renale a cellule chiare metastatico o non resecabile

Razionale: l'interferone è stato a lungo utilizzato come terapia per il carcinoma a cellule renali. Tuttavia, non sono stati identificati schemi di dosaggio ottimali e i pazienti sono stati relegati a ricevere le dosi più alte possibili per periodi di tempo prolungati. Questo approccio ad alte dosi porta spesso a gravi effetti avversi dovuti alla tossicità che limita l'utilità e la tolleranza del paziente di questo trattamento. Nessuno studio formale ha determinato l'eventuale relazione tra la dose massima tollerata (MTD) e la dose biologicamente efficace di interferone alfa-2b. L'attuale studio cerca di colmare questa lacuna raccogliendo informazioni di ricerca sulle diverse dosi di interferone alfa-2b e correlandole con le misurazioni di JAK/STAT nel sangue. È necessaria la convalida di studi correlati per determinare il dosaggio biologico ottimale in modo che la terapia possa essere regolata in modo appropriato piuttosto che l'attuale approccio di massimizzazione della dose. Inoltre, nell'era attuale non è stato condotto uno studio sull'interferone-2b somministrato quotidianamente a basse dosi con una classificazione istologica raffinata e una moderna scansione di immagini TC. Poiché questa terapia ha potenzialmente un'ampia applicabilità, è necessario documentare tassi di risposta definiti.

Scopo: Lo scopo di questo studio è valutare il tasso di risposta dell'interferone-2b a basso dosaggio giornaliero in pazienti con carcinoma renale a cellule chiare metastatico o non resecabile. La durata della risposta e la sopravvivenza globale saranno determinate nei partecipanti allo studio. Questo studio valuterà anche JAK/STAT, due tipi di chinasi o enzimi coinvolti in un processo di segnalazione intracellulare associato alla crescita del cancro, nelle cellule mononucleari del sangue periferico nel corso dell'escalation della dose di interferone alfa-2b. I ricercatori esamineranno in maniera preliminare la correlazione tra risposta clinica, tossicità e trasduzione del segnale JAK/STAT. Anche la sopravvivenza libera da progressione e il tasso di malattia stabile saranno determinati in maniera preliminare.

Trattamento: i partecipanti allo studio riceveranno interferone alfa-2b. Questo farmaco verrà autosomministrato quotidianamente attraverso iniezioni nella pelle. Il livello di dose di interferone alfa-2b verrà aumentato ogni settimana nei trattamenti in studio. Per le prime tre settimane e successivamente circa mensilmente, i pazienti verranno sottoposti a prelievo di sangue tre ore dopo la somministrazione di interferone alfa-2b per misurare JAK/STAT. La tossicità dei trattamenti in studio sarà attentamente monitorata nei pazienti durante le visite cliniche. Le terapie di supporto saranno fornite durante lo studio. I trattamenti saranno interrotti a causa della crescita della malattia o di effetti collaterali inaccettabili.