Interferon Alpha-2b (Intron A) för metastaserande eller icke-opererbart klarcelligt njurkarcinom

Motivering: Interferon har länge använts som terapi för njurcellscancer. Optimala doseringsscheman har dock inte identifierats och patienterna har hänvisats till att få högsta möjliga dos under långa tidsperioder. Detta tillvägagångssätt med höga doser leder ofta till allvarliga negativa effekter från toxicitet som begränsar användbarheten och patienttoleransen av denna behandling. Ingen formell studie har fastställt sambandet om något mellan den maximala tolererade dosen (MTD) och den biologiskt effektiva dosen av interferon alfa-2b. Den aktuella studien försöker fylla den luckan genom att samla forskningsinformation om olika doser av interferon alfa-2b och korrelera med mätningar av JAK/STAT i blodet. Validering av korrelativa studier för att bestämma optimal biologisk dosering behövs så att behandlingen kan anpassas på lämpligt sätt istället för den nuvarande metoden att maximera dosen. Dessutom har ett försök med lågdos dagligt administrerat interferon-2b inte genomförts i den nuvarande eran med förfinad histologisk klassificering och modern datortomografi. Eftersom denna terapi potentiellt har bred tillämpbarhet, måste definitiva svarsfrekvenser dokumenteras.

Syfte: Syftet med denna studie är att bedöma svarsfrekvensen för daglig lågdos interferon-2b hos patienter med metastaserande eller icke-opererbart klarcelligt njurkarcinom. Varaktigheten av svaret och total överlevnad kommer att bestämmas hos studiedeltagare. Denna studie kommer också att utvärdera JAK/STAT, två typer av kinaser eller enzymer involverade i en intracellulär signaleringsprocess associerad med cancertillväxt, i mononukleära celler i perifert blod under loppet av dosökning av interferon alfa-2b. Forskare kommer att undersöka på ett preliminärt sätt korrelationen mellan klinisk respons, toxicitet och JAK/STAT-signaltransduktion. Progressionsfri överlevnad och graden av stabil sjukdom kommer också att bestämmas på ett preliminärt sätt.

Behandling: Studiedeltagare kommer att få interferon alfa-2b. Detta läkemedel kommer att administreras själv dagligen genom injektioner i huden. Dosnivån av interferon alfa-2b kommer att ökas varje vecka under studiebehandlingar. Under de första tre veckorna och ungefär en gång i månaden därefter, kommer patienter att få blodprov tre timmar efter administrering av interferon alfa-2b för att mäta JAK/STAT. Toxicitet från studiebehandlingar kommer att övervakas noga hos patienter under klinikbesök. Understödjande behandlingar kommer att ges under hela studien. Behandlingarna kommer att avbrytas på grund av sjukdomstillväxt eller oacceptabla biverkningar.