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Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von PEG-Urikase bei der Behandlung von hyperurikämischen Patienten mit symptomatischer Gicht

24. Februar 2011 aktualisiert von: Savient Pharmaceuticals

Randomisierte, multizentrische, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie von 8 mg PEG-Urikase in Zwei-Dosen-Schemata bei Patienten mit Hyperurikämie und symptomatischer Gicht

Dies sind zwei Wiederholungsstudien zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von PEG (Polyethylenglykol)-Urikase bei der Kontrolle des Harnsäurespiegels bei symptomatischen Gichtpatienten mit hohen Harnsäurespiegeln, die keine Standard-Gichttherapien einnehmen können oder für die diese Therapien geeignet waren erfolglos bei der Kontrolle ihres Harnsäurespiegels.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das primäre Ziel jeder der Studien ist der Nachweis der Überlegenheit in der Ansprechrate (Kontrolle der Harnsäurespiegel auf unter 6 mg/dL) in den PEG-Urikase-Behandlungsgruppen im Vergleich zur Placebo-Kontrollgruppe.

Während im Zusammenhang mit einer verlängerten harnsäuresenkenden Therapie über eine Verringerung oder Auflösung von Tophi berichtet wurde, gibt es fotografische und zusätzliche anekdotische Beweise aus der Phase-2-PEG-Urikase-Studie für die Auflösung oder signifikante Verringerung von Tophi nach 3 Monaten Therapie. Daher wird eine Bewertung der Veränderungen der Tophi im Laufe der Zeit durch die Verwendung digitaler Fotografien durchgeführt, die auf standardisierte Weise von allen Probanden während der Studie erhalten wurden. Die Wirkung auf andere klinische Ergebnisse, einschließlich Lebensqualität, gesundheitsbezogene Behinderungswerte, Gichtanfälle und die Anzahl geschwollener und empfindlicher Gelenke, wird ebenfalls zwischen den Behandlungsgruppen und der Kontrollgruppe verglichen. Die Probanden werden in einem Verhältnis von 2:2:1 randomisiert einem der drei Behandlungsarme zugeteilt: 8 mg PEG-Urikase alle 2 Wochen; 8 mg PEG-Urikase alle 4 Wochen; oder Placebos. Alle Probanden erhalten alle zwei Wochen eine intravenöse Infusion (PEG-Urikase oder Placebo), um die Blindheit während der gesamten Studie aufrechtzuerhalten. Die Studiendauer beträgt ungefähr 26 Wochen, einschließlich zwei Wochen Screening und 24 Wochen (6 Monate) Behandlung.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

225

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3A 1M3
        • Manitoba Clinic
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4V2
        • St. Joseph's Health Care
  • Mexiko
    • D.f.
      • Mexico, D.f., Mexiko
        • Clinica para el Diagnostico y Tratamiento de las Enfermedades Rheumaticas
      • Mexico, D.f., Mexiko
        • Hospital General de Mexico
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexiko
        • Antiguo Hospital Civil de Guadalajara
      • Guadalajara, Jalisco, Mexiko
        • Hospital Civil de Guadalajara
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
        • UAB Arthritis Clinical Intervention Program
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85724
        • University of Arizona Arthritis Center
    • Arkansas
      • Jonesboro, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72401
        • NEA Clinic
    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92037-0943
        • UCSD Rheumatology Division
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94118
        • Kaiser Permanente Medical Center, Clinical Trials Unit
      • Santa Maria, California, Vereinigte Staaten, 93454
        • Pacific Arthritis Center Medical Group
      • Whittier, California, Vereinigte Staaten, 90601
        • E. Robert Harris Medical Corporation
      • Whittier, California, Vereinigte Staaten, 90606
        • Agilence Arthritis & Osteoporosis Medical Center
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Vereinigte Staaten, 80910
        • Arthritis Associates & Osteoporosis Center of Colorado Springs
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20422
        • Veterans Affairs Medical Center
    • Florida
      • Aventura, Florida, Vereinigte Staaten, 33180
        • Arthritis & Rheumatic Disease Specialties
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32608
        • Malcom Randall VA Medical Center
      • Hollywood, Florida, Vereinigte Staaten, 33021
        • Horizon Institute for Clinical Research
      • Ocala, Florida, Vereinigte Staaten, 34474
        • Ocala Rheumatology Research Center
      • Orange Park, Florida, Vereinigte Staaten, 32073
        • Arthritis & Osteoporosis Treatment Center, PA
      • St. Petersburg, Florida, Vereinigte Staaten, 33703
        • St. Petersburg Arthritis Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Vereinigte Staaten, 83702
        • Idaho Arthritis & Osteoporosis Center
      • Idaho Falls, Idaho, Vereinigte Staaten, 83401
        • Institute of Arthritis Research
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • The University of Chicago
    • Kentucky
      • Bowling Green, Kentucky, Vereinigte Staaten, 42101
        • Graves Gilbert Clinic
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21239
        • Peter A. Holt, M.D.
      • Hagerstown, Maryland, Vereinigte Staaten, 21740
        • Malamet & Klein, MD, PA
      • Wheaton, Maryland, Vereinigte Staaten, 20902
        • The Center For Rheumatology And Bone Research
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01605
        • Fallon Clinic, Inc
    • Michigan
      • Brighton, Michigan, Vereinigte Staaten, 48116
        • Michigan Arthritis Research Center
      • Lansing, Michigan, Vereinigte Staaten, 48910
        • Justus J. Fiechtner, MD, PC
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic
      • St. Cloud, Minnesota, Vereinigte Staaten, 56377
        • CentraCare Clinic
    • New Jersey
      • Teaneck, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07666
        • Rheumatology Associates of North Jersey
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029-6574
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27302
        • Duke University Medical Center
      • Greenville, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27834
        • Brody School of Medicine, East Carolina University
      • Greenville, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27834
        • Physicians East, P.A.
      • Wilmington, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28401
        • Carolina Atthritis Associates
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45242
        • New Horizons Clinical Research
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • The Ohio State University
      • Dayton, Ohio, Vereinigte Staaten, 45402
        • STAT Research, Inc.
      • Mayfield Village, Ohio, Vereinigte Staaten, 44143
        • David R. Mandel, MD, Inc.
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73139
        • Health Research of Oklahoma
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97224
        • Portland Medical Associates
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 16635
        • Altoona Center for Clinical Research
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19154
        • Mid Atlantic Research Assoc.
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29407
        • Rheumatology Associates
      • Greenville, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29601
        • Piedmont Arthritis, PA
    • Texas
      • Amarillo, Texas, Vereinigte Staaten, 79106
        • Aamr Research Clinic
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78232
        • Arthritis & Osteoporosis Center of South Texas
      • Waco, Texas, Vereinigte Staaten, 76708
        • Arthritis & Osteoporosis Clinic Research Center of Central Texas
    • Washington
      • Spokane, Washington, Vereinigte Staaten, 99204
        • Arthritis Northwest, PLLC
    • Wisconsin
      • Glendale, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53217
        • Rheumatic Disease Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Ambulante Patienten beider Geschlechter ab 18 Jahren (keine Altersobergrenze).
  2. Patient ist hyperurikämisch: Screening-Serum-Harnsäure muss ≥8 mg/dL sein.
  3. Der Patient hat symptomatische Gicht (Vorhandensein von mindestens 3 Gichtanfällen in den 18 Monaten vor der Aufnahme oder mindestens einem Gichttophus oder Gichtarthritis).
  4. Eine konventionelle Therapie ist bei diesem Patienten kontraindiziert oder war unwirksam, d. h. der Patient hat in der Vorgeschichte (entweder durch Krankenakte oder Patientenbefragung) eine Überempfindlichkeit oder ein Versagen bei der Normalisierung von SUA mit einer mindestens 3-monatigen Behandlung mit Allopurinol in der auf dem Etikett angegebenen Höchstdosis (800 mg/dL in den USA) oder in einer medizinisch angemessenen niedrigeren Dosis basierend auf der dosislimitierenden Toxizität oder dosislimitierenden Komorbidität.
  5. Der Patient ist bereit und in der Lage, eine informierte Zustimmung zu geben und sich an Besuchs-/Protokollpläne zu halten (eine informierte Zustimmung muss gegeben werden, bevor das erste Studienverfahren durchgeführt wird, einschließlich Auswaschen).
  6. Wenn die Patientin eine Frau im gebärfähigen Alter ist, muss sie einen negativen Screening-Serum-Schwangerschaftstest gehabt haben und muss während ihrer Teilnahme am Protokoll eine medizinisch zugelassene Form der Empfängnisverhütung anwenden. Solche Verfahren umfassen orale, injizierbare oder implantierbare Kontrazeptiva; Spiralen und Barriere-Kontrazeptiva in Kombination mit Spermizid. (Falls männlich oder chirurgisch steril, markieren Sie N/A.)

Ausschlusskriterien:

  1. Der Patient hat eine instabile Angina pectoris.
  2. Der Patient hat eine unkontrollierte Arrhythmie.
  3. Der Patient hat eine nicht kompensierte dekompensierte Herzinsuffizienz.
  4. Der Patient hat unkontrollierten Bluthochdruck (über 150/95).
  5. Der Patient hat in der Vorgeschichte eine dialysepflichtige Nierenerkrankung im Endstadium.
  6. Der Patient hat einen Hämoglobinwert < 8 g/dl (Männer) oder < 7 g/dl (Frauen).
  7. Der Patient ist ein Organtransplantatempfänger
  8. Der Patient hatte eine vorherige Behandlung mit PEG-Urikase oder einer anderen rekombinanten Uricase oder eine gleichzeitige Therapie mit einem PEG-konjugierten Arzneimittel.
  9. Der Patient hatte beim Screening einen Gichtanfall, der weniger als eine Woche vor der ersten Behandlung mit dem Studienmedikament abgeklungen war (ausgenommen chronische Synovitis/Arthritis).
  10. Der Patient hat einen Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD)-Mangel.
  11. Der Patient hat in der Vorgeschichte eine anaphylaktische Reaktion auf ein rekombinantes Protein oder Schweineprodukt oder eine Überempfindlichkeit gegen PEG.
  12. Die Patientin ist schwanger oder stillt.
  13. Der Patient hat innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments ein Prüfpräparat eingenommen oder plant die Einnahme eines Prüfpräparats während der Studie.
  14. Der Patient hat eine bekannte Allergie gegen Uratoxidase oder PEGylierte Produkte.
  15. Der Patient hat einen anderen medizinischen oder psychologischen Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes ein unangemessenes Risiko für den Probanden darstellen oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen könnte, die Protokollanforderungen zu erfüllen oder die Studie abzuschließen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: VERVIERFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Q2 Wo
8 mg Pegloticase alle 2 Wochen
Biologisch: pegloticase
8 mg Pegloticase als intravenöse Infusion
Andere Namen:
  • Purikase
  • PEG-Urikase
EXPERIMENTAL: alle 4 Wo
8 mg Pegloticase alle 4 Wochen (im Wechsel mit Placebo alle 4 Wochen)
Biologisch: pegloticase
8 mg Pegloticase als intravenöse Infusion
Andere Namen:
  • Purikase
  • PEG-Urikase
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo alle 2 Wochen
Sonstiges: Placebo
Placebo als intravenöse Infusion alle 2 Wochen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Plasma-Harnsäure (PUA)-Responder
Zeitfenster: Monate 3 und 6
PUA-Responder wurde als ein Teilnehmer definiert, der Plasma-Harnsäurekonzentrationen < 6 mg/dl für mindestens 80 % der Zeit in den Monaten 3 und 6 zusammen erreichte und aufrechterhielt. Teilnehmer, die die Studie vor Monat 6 abbrachen, wurden als Non-Responder betrachtet.
Monate 3 und 6

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Verringerung der Tophus-Belastung
Zeitfenster: Ausgangs- und Abschlussbesuch (6 Monate oder LOCF)
Prozentsatz tophusartiger Probanden, die eine vollständige Auflösung (100 % Abnahme der gemessenen Fläche oder vollständiges Verschwinden) von mindestens einem Tophus in Abwesenheit anderer Tophusprogression oder neuer Tophi zeigten, wie von einem verblindeten zentralen Leser unter Verwendung standardisierter digitaler Fotografien und Bildanalyse bewertet Software.
Ausgangs- und Abschlussbesuch (6 Monate oder LOCF)
Prozentsatz der Probanden mit Gichtanfall pro 3-Monats-Zeitraum
Zeitfenster: Monate 1-3 und Monate 4-6
Prozentsatz der Teilnehmer, die in den Monaten 1–3 und 4–6 einen Gichtanfall melden. Der Nenner während des jeweiligen Zeitraums basierte auf der Anzahl der Teilnehmer während dieses Zeitraums.
Monate 1-3 und Monate 4-6
Änderung der Anzahl geschwollener Gelenke
Zeitfenster: Ausgangs- und Abschlussbesuch (Monat 6 oder LOCF)
Änderung der Anzahl der geschwollenen Gelenke pro Person von der Baseline bis Monat 6 (oder letzte Beobachtung vorgetragen). Die Eingabe der Werte erfolgte unter Verwendung der Last-Observation-Forward-Analyse für Probanden, die die Studien nicht abgeschlossen hatten.
Ausgangs- und Abschlussbesuch (Monat 6 oder LOCF)
Änderung der Anzahl der zarten Gelenke
Zeitfenster: Ausgangs- und Abschlussbesuch (Monat 6 oder LOCF)
Änderung der Anzahl druckschmerzhafter Gelenke pro Teilnehmer von der Baseline bis Monat 6 (oder letzte Beobachtung vorgetragen).
Ausgangs- und Abschlussbesuch (Monat 6 oder LOCF)
Änderung der vom Patienten berichteten Ergebnisse in Bezug auf Schmerzen, körperliche Funktion und Lebensqualität
Zeitfenster: Baseline bis zum letzten Besuch (Monat 6 oder LOCF)
Fragebogen zur Gesundheitsbewertung (HAQ: VAS-Schmerzskala mit 0 (keine Schmerzen)–100 (starke Schmerzen); HAQ-Behinderungsindex (HAQ-DI) auf einer Skala von 0 (keine Behinderung) bis 3 (vollständig behindert) und einem Einheitswechsel von > oder = 0,22 wird als minimaler klinisch bedeutsamer Unterschied (MCID) angesehen. SF-36 Physical Component Summary Score (SF36-PCS), eine zusammengesetzte Punktzahl, bei der 0 die schlechteste Punktzahl und 100 die bestmögliche Punktzahl ist und bei der eine Änderung von > oder = 2,5 Einheiten im PCS als MCID gilt.
Baseline bis zum letzten Besuch (Monat 6 oder LOCF)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Savient Pharmaceuticals

Ermittler

  • Studienleiter: Medical Director, MD, Savient Pharmaceuticals, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2006

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Oktober 2007

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Dezember 2007

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Mai 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Mai 2006

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

12. Mai 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

28. Februar 2011

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Februar 2011

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2011

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • C0405 & C0406

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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