PEG-urikaasin turvallisuus- ja tehokkuustutkimus hyperurikeemisten potilaiden hoidossa, joilla on oireinen kihti
torstai 24. helmikuuta 2011 päivittänyt: Savient Pharmaceuticals
Satunnaistettu, monikeskus, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu teho- ja turvallisuustutkimus 8 mg:n PEG-urikaasista kahdessa annosohjelmassa hyperurikeemisillä potilailla, joilla on oireinen kihti
Nämä ovat kaksi rinnakkaista tutkimusta, joiden tarkoituksena on arvioida PEG- (polyetyleeniglykoli)-urikaasin turvallisuutta ja tehokkuutta virtsahappotason säätelyssä oireellisilla kihtipotilailla, joilla on korkea virtsahappotaso ja jotka eivät voi ottaa tavanomaisia kihtihoitoja tai joille näitä hoitoja on käytetty. eivät onnistuneet hallitsemaan virtsahappotasoaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Jokaisen tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on osoittaa paremmuus vastenopeudessa (virtsahappotasojen kontrolli alle 6 mg/dl) PEG-urikaasihoitoryhmissä verrattuna lumelääkettä saaneeseen kontrolliryhmään.
Vaikka tofien vähenemistä tai häviämistä on raportoitu pitkittyneen uraattia alentavan hoidon yhteydessä, 2. vaiheen PEG-urikaasitutkimuksesta on saatu valokuvallisia ja muita anekdoottisia todisteita tofien erottumisesta tai merkittävästä vähenemisestä 3 kuukauden hoidon jälkeen. Siksi tofimuutosten arviointi ajan mittaan suoritetaan käyttämällä digitaalisia valokuvia, jotka on saatu standardoidulla tavalla kaikilta koehenkilöiltä tutkimuksen aikana. Myös vaikutusta muihin kliinisiin tuloksiin, kuten elämänlaatuun, terveyteen liittyviin vammaisuuteen, kihdin pahenemiseen sekä turvonneiden ja arkojen nivelten määrään, verrataan hoitoryhmien ja kontrolliryhmän välillä. Koehenkilöt satunnaistetaan yhteen kolmesta hoitohaarasta suhteessa 2:2:1: 8 mg PEG-urikaasia joka 2. viikko; 8 mg PEG-urikaasia joka 4. viikko; tai lumelääkettä. Kaikille koehenkilöille annetaan suonensisäinen infuusio (PEG-urikaasi tai lumelääke) kahden viikon välein, jotta sokeat säilyvät koko tutkimuksen ajan. Tutkimuksen kesto on noin 26 viikkoa, mukaan lukien kaksi viikkoa seulontaa ja 24 viikkoa (6 kuukautta) hoitoa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
225
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3A 1M3
- Manitoba Clinic
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 4V2
- St. Joseph's Health Care
-
-
-
-
D.f.
-
Mexico, D.f., Meksiko
- Clinica para el Diagnostico y Tratamiento de las Enfermedades Rheumaticas
-
Mexico, D.f., Meksiko
- Hospital General de Mexico
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Meksiko
- Antiguo Hospital Civil de Guadalajara
-
Guadalajara, Jalisco, Meksiko
- Hospital Civil de Guadalajara
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
- UAB Arthritis Clinical Intervention Program
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85724
- University of Arizona Arthritis Center
-
-
Arkansas
-
Jonesboro, Arkansas, Yhdysvallat, 72401
- NEA Clinic
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92037-0943
- UCSD Rheumatology Division
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94118
- Kaiser Permanente Medical Center, Clinical Trials Unit
-
Santa Maria, California, Yhdysvallat, 93454
- Pacific Arthritis Center Medical Group
-
Whittier, California, Yhdysvallat, 90601
- E. Robert Harris Medical Corporation
-
Whittier, California, Yhdysvallat, 90606
- Agilence Arthritis & Osteoporosis Medical Center
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Yhdysvallat, 80910
- Arthritis Associates & Osteoporosis Center of Colorado Springs
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20422
- Veterans Affairs Medical Center
-
-
Florida
-
Aventura, Florida, Yhdysvallat, 33180
- Arthritis & Rheumatic Disease Specialties
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32608
- Malcom Randall VA Medical Center
-
Hollywood, Florida, Yhdysvallat, 33021
- Horizon Institute for Clinical Research
-
Ocala, Florida, Yhdysvallat, 34474
- Ocala Rheumatology Research Center
-
Orange Park, Florida, Yhdysvallat, 32073
- Arthritis & Osteoporosis Treatment Center, PA
-
St. Petersburg, Florida, Yhdysvallat, 33703
- St. Petersburg Arthritis Center
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Yhdysvallat, 83702
- Idaho Arthritis & Osteoporosis Center
-
Idaho Falls, Idaho, Yhdysvallat, 83401
- Institute of Arthritis Research
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- The University of Chicago
-
-
Kentucky
-
Bowling Green, Kentucky, Yhdysvallat, 42101
- Graves Gilbert Clinic
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21239
- Peter A. Holt, M.D.
-
Hagerstown, Maryland, Yhdysvallat, 21740
- Malamet & Klein, MD, PA
-
Wheaton, Maryland, Yhdysvallat, 20902
- The Center for Rheumatology and Bone Research
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Yhdysvallat, 01605
- Fallon Clinic, Inc
-
-
Michigan
-
Brighton, Michigan, Yhdysvallat, 48116
- Michigan Arthritis Research Center
-
Lansing, Michigan, Yhdysvallat, 48910
- Justus J. Fiechtner, MD, PC
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
St. Cloud, Minnesota, Yhdysvallat, 56377
- CentraCare Clinic
-
-
New Jersey
-
Teaneck, New Jersey, Yhdysvallat, 07666
- Rheumatology Associates of North Jersey
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029-6574
- Mount Sinai Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27302
- Duke University Medical Center
-
Greenville, North Carolina, Yhdysvallat, 27834
- Brody School of Medicine, East Carolina University
-
Greenville, North Carolina, Yhdysvallat, 27834
- Physicians East, P.A.
-
Wilmington, North Carolina, Yhdysvallat, 28401
- Carolina Atthritis Associates
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45242
- New Horizons Clinical Research
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- The Cleveland Clinic Foundation
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- The Ohio State University
-
Dayton, Ohio, Yhdysvallat, 45402
- STAT Research, Inc.
-
Mayfield Village, Ohio, Yhdysvallat, 44143
- David R. Mandel, MD, Inc.
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73139
- Health Research of Oklahoma
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97224
- Portland Medical Associates
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Yhdysvallat, 16635
- Altoona Center for Clinical Research
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19154
- Mid Atlantic Research Assoc.
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29407
- Rheumatology Associates
-
Greenville, South Carolina, Yhdysvallat, 29601
- Piedmont Arthritis, PA
-
-
Texas
-
Amarillo, Texas, Yhdysvallat, 79106
- Aamr Research Clinic
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78232
- Arthritis & Osteoporosis Center of South Texas
-
Waco, Texas, Yhdysvallat, 76708
- Arthritis & Osteoporosis Clinic Research Center of Central Texas
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Yhdysvallat, 99204
- Arthritis Northwest, PLLC
-
-
Wisconsin
-
Glendale, Wisconsin, Yhdysvallat, 53217
- Rheumatic Disease Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Jommankumman sukupuolen, 18-vuotiaat tai sitä vanhemmat avohoidot (ei yläikärajaa).
- Potilas on hyperurikeeminen: seerumin virtsahapon seulonnan on oltava ≥8 mg/dl.
- Potilaalla on oireinen kihti (vähintään 3 kihdin pahenemista 18 kuukauden aikana ennen tuloa, tai vähintään yksi kihti tophus tai kihti niveltulehdus).
- Perinteinen hoito on vasta-aiheista tai se on ollut tehoton tälle potilaalle, eli potilaalla on (joko sairauskertomuksen tai potilashaastattelun perusteella) yliherkkyyttä tai SUA:n normalisoimatta jättäminen vähintään 3 kuukauden allopurinolihoidolla suurimmalla merkityllä annoksella (800) mg/dl Yhdysvalloissa) tai lääketieteellisesti sopivalla pienemmällä annoksella, joka perustuu annosta rajoittavaan toksisuuteen tai annosta rajoittavaan samanaikaiseen sairauteen.
- Potilas on halukas ja kykenevä antamaan tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattamaan käynti-/protokollaaikatauluja (tietoinen suostumus on annettava ennen ensimmäisen tutkimustoimenpiteen suorittamista, mukaan lukien huuhtoutuminen).
- Jos potilas on hedelmällisessä iässä oleva nainen, hänellä on täytynyt olla negatiivinen seulontaseerumin raskaustesti ja hänen on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää osallistuessaan tutkimusohjelmaan. Tällaisia menetelmiä ovat oraaliset, injektoitavat tai implantoitavat ehkäisyvalmisteet; IUD:t ja esteehkäisyvalmisteet yhdistettynä siittiöiden torjuntaan. (Jos mies tai kirurgisesti steriili, tarkista N/A.)
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaalla on epästabiili angina pectoris.
- Potilaalla on hallitsematon rytmihäiriö.
- Potilaalla on kompensoimaton sydämen vajaatoiminta.
- Potilaalla on hallitsematon verenpainetauti (yli 150/95).
- Potilaalla on ollut loppuvaiheen munuaissairaus, joka vaatii dialyysiä.
- Potilaan hemoglobiini on < 8 g/dl (miehet) tai < 7 g/dl (naiset).
- Potilas on elinsiirron vastaanottaja
- Potilas on ollut aiemmin hoidossa PEG-urikaasilla tai muulla rekombinanttiurikaasilla tai mitä tahansa samanaikaista hoitoa PEG-konjugoidulla lääkkeellä.
- Potilaalla on ollut seulonnassa kihti, joka on parantunut alle viikon ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkehoitoa (lukuun ottamatta kroonista niveltulehdusta/niveltulehdusta).
- Potilaalla on glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos.
- Potilaalla on aiemmin ollut anafylaktinen reaktio rekombinanttiproteiinille tai sikatuotteelle tai yliherkkyys PEG:lle.
- Potilas on raskaana tai imettää.
- Potilas on ottanut tutkimuslääkettä 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista tai aikoo ottaa tutkimusainetta tutkimuksen aikana.
- Potilaalla on tunnettu allergia uraattioksidaasille tai PEGyloiduille tuotteille.
- Potilaalla on jokin muu lääketieteellinen tai psykologinen tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan saattaa aiheuttaa kohtuuttoman riskin tutkittavalle tai häiritä potilaan kykyä noudattaa tutkimussuunnitelman vaatimuksia tai saattaa tutkimus päätökseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: q2 vko
8 mg peglotikaasia 2 viikon välein
|
8 mg peglotikaasia suonensisäisenä infuusiona
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: q4 vkoa
8 mg peglotikaasia 4 viikon välein (vuorotellen lumelääkkeen kanssa 4 viikon välein)
|
8 mg peglotikaasia suonensisäisenä infuusiona
Muut nimet:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: plasebo
lumelääkettä 2 viikon välein
|
lumelääkettä laskimonsisäisenä infuusiona 2 viikon välein
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman virtsahapon (PUA) vaste
Aikaikkuna: Kuukaudet 3 ja 6
|
PUA Responder määriteltiin osallistujaksi, joka saavutti ja piti plasman virtsahappopitoisuudet < 6 mg/dl vähintään 80 % ajasta kuukauden 3 ja 6 aikana yhteensä.
Osallistujat, jotka vetäytyivät tutkimuksesta ennen kuukautta 6, katsottiin vastaamattomiksi.
|
Kuukaudet 3 ja 6
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tophus-taakan vähentäminen
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viimeinen käynti (6 kuukautta tai LOCF)
|
prosenttiosuus niistä koehenkilöistä, jotka osoittivat vähintään yhden tophuksen täydellisen erottelukyvyn (100 %:n pieneneminen mitatulla alueella tai täydellisen katoamisen) ilman muun tophuksen etenemistä tai uutta tofia, joka on arvioitu sokeutetulla keskuslukijalla käyttäen standardoituja digitaalisia valokuvia ja kuva-analyysiä ohjelmisto.
|
Lähtötilanne ja viimeinen käynti (6 kuukautta tai LOCF)
|
|
Prosenttiosuus potilaista, joilla on kihdin paheneminen 3 kuukauden aikana
Aikaikkuna: Kuukaudet 1-3 ja kuukaudet 4-6
|
Prosenttiosuus osallistujista ilmoitti kihdin pahenemisesta kuukausina 1–3 ja kuukausina 4–6.
Nimittäjä kyseisenä ajanjaksona perustui osallistujien määrään kyseisenä ajanjaksona.
|
Kuukaudet 1-3 ja kuukaudet 4-6
|
|
Turvonneiden nivelten lukumäärän muutos
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viimeinen käynti (kuukausi 6 tai LOCF)
|
Muutos lähtötilanteesta kuukauteen 6 (tai viimeiseen havaintoon siirrettynä) turvonneiden nivelten lukumäärässä henkilöä kohden.
Arvot syötettiin käyttämällä viimeisimmän havainnon siirrettyä analyysiä koehenkilöille, jotka eivät olleet suorittaneet tutkimuksia.
|
Lähtötilanne ja viimeinen käynti (kuukausi 6 tai LOCF)
|
|
Muutos tarjousliitosten lukumäärässä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viimeinen käynti (kuukausi 6 tai LOCF)
|
Muutos lähtötilanteesta kuukauteen 6 (tai viimeiseen havaintoon siirrettynä) tarjousliitosten lukumäärässä osallistujaa kohti
|
Lähtötilanne ja viimeinen käynti (kuukausi 6 tai LOCF)
|
|
Muutos potilaiden raportoimissa kivun seurauksissa, fyysisessä toiminnassa ja elämänlaadussa
Aikaikkuna: Lähtötilanne viimeiseen vierailuun (kuukausi 6 tai LOCF)
|
Terveysarviointikysely (HAQ: VAS-kipuasteikko, jossa 0 (ei kipua) - 100 (kova kipu); HAQ-vammaisuusindeksi (HAQ-DI) asteikolla 0 (ei vammaisuutta) 3:een (täysin poissa käytöstä) ja yksikön muutos > tai = 0,22, pidetään mimimaalisena kliinisesti tärkeänä erona (MCID).
SF-36 Physical Component Summary Score (SF36-PCS), yhdistelmätulos, jossa 0 on huonoin pistemäärä ja 100 paras mahdollinen ja jossa muutosta > tai = 2,5 yksikköä PCS:ssä pidetään MCID:nä.
|
Lähtötilanne viimeiseen vierailuun (kuukausi 6 tai LOCF)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Medical Director, MD, Savient Pharmaceuticals, Inc.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Pillinger MH, Fields TR, Yeo AE, Lipsky PE. Dissociation Between Clinical Benefit and Persistent Urate Lowering in Patients with Chronic Refractory Gout Treated with Pegloticase. J Rheumatol. 2020 Apr;47(4):605-612. doi: 10.3899/jrheum.190161. Epub 2019 Jun 15.
- Johnson RJ, Choi HK, Yeo AE, Lipsky PE. Pegloticase Treatment Significantly Decreases Blood Pressure in Patients With Chronic Gout. Hypertension. 2019 Jul;74(1):95-101. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.119.12727. Epub 2019 May 13.
- Lipsky PE, Calabrese LH, Kavanaugh A, Sundy JS, Wright D, Wolfson M, Becker MA. Pegloticase immunogenicity: the relationship between efficacy and antibody development in patients treated for refractory chronic gout. Arthritis Res Ther. 2014 Mar 4;16(2):R60. doi: 10.1186/ar4497.
- Yood RA, Ottery FD, Irish W, Wolfson M. Effect of pegloticase on renal function in patients with chronic kidney disease: a post hoc subgroup analysis of 2 randomized, placebo-controlled, phase 3 clinical trials. BMC Res Notes. 2014 Jan 21;7:54. doi: 10.1186/1756-0500-7-54.
- Baraf HS, Becker MA, Gutierrez-Urena SR, Treadwell EL, Vazquez-Mellado J, Rehrig CD, Ottery FD, Sundy JS, Yood RA. Tophus burden reduction with pegloticase: results from phase 3 randomized trials and open-label extension in patients with chronic gout refractory to conventional therapy. Arthritis Res Ther. 2013 Sep 26;15(5):R137. doi: 10.1186/ar4318.
- Sundy JS, Baraf HS, Yood RA, Edwards NL, Gutierrez-Urena SR, Treadwell EL, Vazquez-Mellado J, White WB, Lipsky PE, Horowitz Z, Huang W, Maroli AN, Waltrip RW 2nd, Hamburger SA, Becker MA. Efficacy and tolerability of pegloticase for the treatment of chronic gout in patients refractory to conventional treatment: two randomized controlled trials. JAMA. 2011 Aug 17;306(7):711-20. doi: 10.1001/jama.2011.1169.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. toukokuuta 2006
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 1. lokakuuta 2007
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Lauantai 1. joulukuuta 2007
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 10. toukokuuta 2006
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 10. toukokuuta 2006
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Perjantai 12. toukokuuta 2006
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Maanantai 28. helmikuuta 2011
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 24. helmikuuta 2011
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. helmikuuta 2011
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Metaboliset sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Nivelsairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Reumaattiset sairaudet
- Niveltulehdus
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Kristalliartropatiat
- Puriini-pyrimidiiniaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Hyperurikemia
- Kihti
Muut tutkimustunnusnumerot
- C0405 & C0406
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .