Behandlung mit Mecamylamin bei rauchenden und nicht rauchenden alkoholabhängigen Patienten

FORSCHUNGSPLAN: Obwohl es zwei von der FDA zugelassene Medikamente zur Behandlung von Alkoholabhängigkeit gibt (Naltrexon und Disulfiram), wurde die starke Wirksamkeit beider Verbindungen bei der Reduzierung des Alkoholkonsums kürzlich in Frage gestellt. Angesichts der hohen Alkoholabhängigkeitsrate in der Allgemeinbevölkerung ist die Entwicklung und Erprobung neuartiger Medikamente von großer Bedeutung.

Mecamylamin, ein nichtkompetitiver NACh-Rezeptorantagonist, hat sich in Kombination mit transdermalem Nikotin als nützlich bei der Raucherentwöhnung erwiesen. Nach unserem Kenntnisstand wurden keine klinischen Studien zur Wirksamkeit von Mecamylamin bei Alkoholismus durchgeführt. Es gibt jedoch Hinweise aus Tierversuchen, dass Mecamylamin die Wirkung von Alkohol blockieren kann. Die Infusion von Mecamylamin in den ventralen tegmentalen Bereich antagonisierte die durch Ethanol induzierte Dopaminfreisetzung bei Ratten. Noch wichtiger ist, dass Mecamylamin den Alkoholkonsum und die Alkoholpräferenz bei Ratten, die Alkohol bevorzugen, verringerte. In zwei Studien mit gesunden Probanden war Mecamylamin wirksam bei der Abschwächung der euphorischen Wirkung von Alkohol und der Verringerung des Verlangens nach Alkohol.

Dies ist die erste Studie, die darauf abzielt, die klinische Wirksamkeit von Mecamylamin an einer Stichprobe alkoholabhängiger Patienten zu testen, die entweder rauchen oder nicht.

Für das vorgeschlagene Projekt werden wir 60 behandlungssuchende Patienten im Alter zwischen 18 und 60 Jahren rekrutieren, die die Kriterien für eine Alkoholabhängigkeit erfüllen und möglicherweise rauchen oder nicht. Die Patienten werden in zwei Gruppen randomisiert (30 Patienten in jeder Gruppe): eine Dosis Mecamylamin (10 mg) oder Placebo im Doppelblindverfahren für 12 Wochen. Die Patienten werden gebeten, 3 Monate nach Abschluss der Studie zur Nachuntersuchung zu kommen. Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie: Medikamente einnehmen, von denen angenommen wird, dass sie das Trinkverhalten beeinflussen, erhebliche Grunderkrankungen wie Gehirn-, Nieren-, Schilddrüsen-, Leber- oder Herzerkrankungen haben; eine Vorgeschichte von Glaukom, Prostatahypertrophie, Harnröhrenobstruktion, zerebraler Arteriosklerose, Pylorusstenose oder einer Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Mecamylamin haben; oder die aktuellen Kriterien für bipolare Störungen, Schizophrenie und schizophrene Störungen, schwere Depression oder posttraumatische Belastungsstörung (PTBS) erfüllen. Auch schwangere oder stillende Frauen werden ausgeschlossen.

Wir gehen davon aus, dass Mecamylamin bei alkoholabhängigen Patienten zu einer stärkeren Reduzierung des Alkoholkonsums führt als Placebo. Wir gehen weiterhin davon aus, dass Mecamylamin bei einer Untergruppe von Alkoholikern, die ebenfalls rauchen, sowohl den Alkoholkonsum als auch das Rauchen wirksam reduzieren wird.