Behandling med mecamylamin hos røykende og ikke-røykende alkoholavhengige pasienter

FORSKNINGSPLAN: Selv om det er to FDA-godkjente medisiner for behandling av alkoholavhengighet (naltrexon og disulfiram), har den robuste effekten av begge forbindelsene for å redusere alkoholforbruket nylig blitt stilt spørsmål ved. Gitt den høye forekomsten av alkoholavhengighet blant befolkningen generelt, er utvikling og testing av nye medisiner av stor betydning.

Mecamylamin, en ikke-konkurrerende NACH-reseptorantagonist har vist seg å være nyttig ved røykeslutt når den brukes i kombinasjon med transdermal nikotin. Så vidt vi vet, er det ikke utført kliniske studier som undersøker effektiviteten av mecamylamin ved alkoholisme. Imidlertid er det bevis fra dyreforskning på at mecamylamin kan blokkere effekten av alkohol. Infusjon av mecamylamin i det ventrale tegmentale området antagoniserte etanol-indusert dopaminfrigjøring hos rotter. Enda viktigere, mecamylamin reduserte alkoholinntaket og preferansen hos rotter som foretrakk alkohol. I to studier med friske frivillige var mecamylamin effektivt til å dempe de euforiske effektene av alkohol og redusere suget etter alkohol.

Dette er den første studien designet for å teste den kliniske effekten av mecamylamin i en prøve av alkoholavhengige pasienter som enten røyker eller ikke røyker.

Til det foreslåtte prosjektet vil vi rekruttere 60 behandlingssøkende pasienter mellom 18 og 60 år som oppfyller kriterier for alkoholavhengighet og kanskje røyker eller ikke. Pasientene vil bli randomisert i to grupper (30 pasienter i hver gruppe): én dose mecamylamin (10 mg) eller placebo på en dobbeltblind måte i 12 uker. Pasienter vil bli bedt om å komme for oppfølging 3 måneder etter fullført studie. Pasienter vil bli ekskludert hvis de: tar medisiner som antas å påvirke drikkeatferd, har en betydelig underliggende medisinske tilstander, som cerebral, nyre, skjoldbruskkjertel, lever eller hjertepatologi; har en historie med glaukom, prostatahypertrofi, urethral obstruksjon, cerebral arteriosklerose, pylorusstenose eller en historie med overfølsomhet for mecamylamin; eller oppfylle gjeldende kriterier for bipolare lidelser, schizofreni og schizofreni-type lidelser, alvorlig depresjon eller posttraumatisk stresslidelse (PTSD). Kvinner som er gravide eller ammende vil også bli ekskludert.

Vi antar at mecamylamin vil gi en større reduksjon av alkoholforbruk enn placebo blant de alkoholavhengige pasientene. Vi antar videre at mecamylamin vil være effektivt for å redusere både alkoholforbruk og røyking i en undergruppe av alkoholikere som også røyker.