Behandling med mecamylamin hos rygende og ikke-rygende alkoholafhængige patienter

FORSKNINGSPLAN: Selvom der er to FDA-godkendte lægemidler til behandling af alkoholafhængighed (naltrexon og disulfiram), er der for nylig blevet sat spørgsmålstegn ved den robuste effektivitet af begge forbindelser til at reducere alkoholforbruget. I betragtning af de høje forekomster af alkoholafhængighed blandt befolkningen generelt, er udvikling og test af nye lægemidler af stor betydning.

Mecamylamin, en ikke-kompetitiv NACH-receptorantagonist, har vist sig at være nyttig ved rygestop, når den anvendes i kombination med transdermal nikotin. Så vidt vi ved, er der ikke udført kliniske undersøgelser, der undersøger effektiviteten af ​​mecamylamin i alkoholisme. Der er dog beviser fra dyreforsøg på, at mecamylamin kan blokere virkningerne af alkohol. Infusion af mecamylamin i det ventrale tegmentale område antagoniserede ethanol-induceret dopaminfrigivelse i rotter. Endnu vigtigere, mecamylamin nedsatte alkoholindtagelse og præference hos alkohol-foretrukne rotter. I to undersøgelser med raske frivillige var mecamylamin effektivt til at dæmpe de euforiske virkninger af alkohol og reducere trangen til alkohol.

Dette er den første undersøgelse designet til at teste den kliniske effekt af mecamylamin i en prøve af alkoholafhængige patienter, som enten ryger eller ikke ryger.

Til det foreslåede projekt vil vi rekruttere 60 behandlingssøgende patienter mellem 18 og 60 år, som opfylder kriterierne for alkoholafhængighed og måske eller måske ikke ryger. Patienterne vil blive randomiseret i to grupper (30 patienter i hver gruppe): en dosis mecamylamin (10 mg) eller placebo på en dobbeltblind måde i 12 uger. Patienterne vil blive bedt om at komme til opfølgning 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen. Patienter vil blive udelukket, hvis de: tager medicin, der menes at påvirke drikkeadfærd, har en væsentlig underliggende medicinsk tilstand, såsom cerebral, nyre-, skjoldbruskkirtel-, lever- eller hjertepatologi; har en historie med glaukom, prostatahypertrofi, urethral obstruktion, cerebral arteriosklerose, pylorusstenose eller en historie med overfølsomhed over for mecamylamin; eller opfylde nuværende kriterier for bipolar lidelse, skizofreni og skizofreni-type lidelser, svær depression eller posttraumatisk stresslidelse (PTSD). Kvinder, der er gravide eller ammende, vil også blive udelukket.

Vi antager, at mecamylamin vil resultere i en større reduktion af alkoholforbruget end placebo blandt de alkoholafhængige patienter. Vi antager yderligere, at mecamylamin vil være effektivt til at reducere både alkoholforbrug og rygning i en undergruppe af alkoholikere, der også ryger.