Leczenie mekamylaminy u palących i niepalących pacjentów uzależnionych od alkoholu

PLAN BADAŃ: Chociaż istnieją dwa leki zatwierdzone przez FDA do leczenia uzależnienia od alkoholu (naltrekson i disulfiram), ostatnio zakwestionowano solidną skuteczność obu związków w zmniejszaniu spożycia alkoholu. Biorąc pod uwagę wysokie wskaźniki uzależnienia od alkoholu w populacji ogólnej, ogromne znaczenie ma opracowywanie i testowanie nowych leków.

Wykazano, że mekamylamina, niekonkurencyjny antagonista receptora NACh, jest przydatna w rzucaniu palenia, gdy jest stosowana w połączeniu z przezskórną nikotyną. Według naszej wiedzy nie przeprowadzono badań klinicznych oceniających skuteczność mekamylaminy w alkoholizmie. Istnieją jednak dowody z badań na zwierzętach, że mekamylamina może blokować działanie alkoholu. Wlew mekamylaminy do brzusznego obszaru nakrywki antagonizował uwalnianie dopaminy wywołane etanolem u szczurów. Co ważniejsze, mekamylamina zmniejszyła spożycie alkoholu i preferencje u szczurów preferujących alkohol. W dwóch badaniach z udziałem zdrowych ochotników mekamylamina skutecznie łagodziła euforyczne działanie alkoholu i zmniejszała głód alkoholowy.

Jest to pierwsze badanie mające na celu sprawdzenie skuteczności klinicznej mekamylaminy na grupie pacjentów uzależnionych od alkoholu, którzy palą lub nie palą.

Do proponowanego projektu zrekrutujemy 60 pacjentów poszukujących leczenia w wieku od 18 do 60 lat, którzy spełniają kryteria uzależnienia od alkoholu i mogą lub nie palić. Pacjenci zostaną losowo podzieleni na dwie grupy (po 30 pacjentów w każdej grupie): jedna dawka mekamylaminy (10 mg) lub placebo w podwójnie ślepej próbie przez 12 tygodni. Pacjenci zostaną poproszeni o zgłoszenie się na wizytę kontrolną po 3 miesiącach od zakończenia badania. Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli: przyjmują leki, które mogą wpływać na zachowania związane z piciem, mają istotne schorzenia podstawowe, takie jak patologia mózgu, nerek, tarczycy, wątroby lub serca; u pacjenta występowała jaskra, przerost gruczołu krokowego, niedrożność cewki moczowej, miażdżyca naczyń mózgowych, zwężenie odźwiernika lub nadwrażliwość na mekamylaminę w wywiadzie; lub spełniają aktualne kryteria zaburzeń afektywnych dwubiegunowych, schizofrenii i zaburzeń typu schizofrenii, dużej depresji lub zespołu stresu pourazowego (PTSD). Kobiety w ciąży lub karmiące również zostaną wykluczone.

Stawiamy hipotezę, że mekamylamina spowoduje większe zmniejszenie spożycia alkoholu niż placebo wśród pacjentów uzależnionych od alkoholu. Stawiamy ponadto hipotezę, że mekamylamina będzie skuteczna w zmniejszaniu zarówno spożycia alkoholu, jak i palenia w podgrupie alkoholików, którzy również palą.