Trattamento con mecamilamina nei pazienti alcoldipendenti fumatori e non fumatori

PIANO DI RICERCA: Sebbene esistano due farmaci approvati dalla FDA per il trattamento della dipendenza da alcol (naltrexone e disulfiram), la robusta efficacia di entrambi i composti nel ridurre il consumo di alcol è stata recentemente messa in discussione. Dati gli alti tassi di dipendenza da alcol tra la popolazione generale, lo sviluppo e la sperimentazione di nuovi farmaci è di grande importanza.

La mecamilamina, un antagonista del recettore NACh non competitivo, si è dimostrata utile nella cessazione del fumo se utilizzata in combinazione con la nicotina transdermica. A nostra conoscenza, non sono stati condotti studi clinici che esaminano l'efficacia della mecamilamina nell'alcolismo. Tuttavia, ci sono prove dalla ricerca sugli animali che la mecamilamina può bloccare gli effetti dell'alcol. L'infusione di mecamilamina nell'area tegmentale ventrale ha antagonizzato il rilascio di dopamina indotto dall'etanolo nei ratti. Ancora più importante, la mecamilamina ha ridotto l'assunzione e la preferenza di alcol nei ratti che preferiscono l'alcol. In due studi con volontari sani la mecamilamina si è rivelata efficace nell'attenuare gli effetti euforici dell'alcol e nel ridurre il desiderio di alcol.

Questo è il primo studio progettato per testare l'efficacia clinica della mecamilamina in un campione di pazienti alcoldipendenti che fumano o non fumano.

Per il progetto proposto recluteremo 60 pazienti in cerca di trattamento di età compresa tra 18 e 60 anni che soddisfano i criteri per la dipendenza da alcol e possono o meno fumare. I pazienti saranno randomizzati in due gruppi (30 pazienti in ciascun gruppo): una dose di mecamilamina (10 mg) o placebo in doppio cieco per 12 settimane. Ai pazienti verrà chiesto di venire per il follow-up 3 mesi dopo aver completato lo studio. I pazienti saranno esclusi se: assumono farmaci ritenuti in grado di influenzare il comportamento nel bere, hanno una condizione medica di base significativa, come patologie cerebrali, renali, tiroidee, epatiche o cardiache; ha una storia di glaucoma, ipertrofia prostatica, ostruzione uretrale, arteriosclerosi cerebrale, stenosi pilorica o una storia di ipersensibilità alla mecamilamina; o soddisfare i criteri attuali per i disturbi bipolari, la schizofrenia e i disturbi di tipo schizofrenico, la depressione maggiore o i disturbi da stress post-traumatico (PTSD). Saranno escluse anche le donne in gravidanza o in allattamento.

Ipotizziamo che la mecamilamina si tradurrà in una maggiore riduzione del consumo di alcol rispetto al placebo tra i pazienti alcoldipendenti. Ipotizziamo inoltre che la mecamilamina sarà efficace nel ridurre sia il consumo di alcol che il fumo in un sottogruppo di alcolisti che fumano.