Phase-1-Studie IMP321 bei metastasiertem Nierenzellkarzinom (MRCC)

Hierbei handelt es sich um eine Single-Center-, Single-Arm-, Open-Label-, nicht-randomisierte Phase-1-Studie mit fester Dosissteigerung, die im ambulanten und tagesklinischen Umfeld durchgeführt wird. Nach einem Screening-Zeitraum beginnt für die Patienten eine Arzneimittelverabreichungsphase, gefolgt von einer „Post-Studien“-Phase.

Vier IMP321-Dosisstufen, 50 µg, 250 µg, 1.250 mg, 6.250 mg und 30 mg, werden in aufeinanderfolgenden Patientenkohorten evaluiert. Bei jeder gegebenen Dosisstufe wird 3 Patienten insgesamt 12 Wochen lang alle 2 Wochen eine subkutane Dosis verabreicht (insgesamt 6 Injektionen), getrennt durch 13-tägige verabreichungsfreie Intervalle.

Die nächste (höhere) Dosisstufe wird an 3 neue Patienten verabreicht, wenn die vorherige Dosisstufe gut vertragen wurde. Der Prüfer entscheidet, ob die Sicherheit akzeptabel ist, indem er nach der dritten Verabreichung (in Woche 8) eine Bewertung durchführt und ob die nächsten Patienten eingeschlossen werden können.

Die aufeinanderfolgenden Patientenkohorten werden wie folgt zusammengefasst:

• Kohorte A entspricht einer Gruppe von 3 Patienten, die die 50-µg-Dosis erhalten. Wenn die Sicherheit bei dieser Dosis akzeptabel ist und zwei Wochen nach der 6-wöchigen Verabreichung bewertet wird, wird die folgende Kohorte durchgeführt.
• Kohorte B entspricht einer Gruppe von 3 Patienten, die die 250-µg-Dosis erhalten. Wenn die Sicherheit bei dieser Dosis akzeptabel ist und zwei Wochen nach der 6-wöchigen Verabreichung bewertet wird, wird die folgende Kohorte durchgeführt.
• Kohorte C entspricht einer Gruppe von 3 Patienten, die die Dosis von 1.250 µg erhalten. Wenn die Sicherheit bei dieser Dosis akzeptabel ist und zwei Wochen nach der 6-wöchigen Verabreichung bewertet wird, wird die folgende Kohorte durchgeführt.
• Kohorte D entspricht einer Gruppe von 3 Patienten, die die Dosis von 1.250 µg erhalten. Wenn die Sicherheit bei dieser Dosis akzeptabel ist und zwei Wochen nach der 6-wöchigen Verabreichung bewertet wird, wird die folgende Kohorte durchgeführt.
• Kohorte E entspricht einer Gruppe von 3 Patienten, die die Dosis von 6.250 µg erhalten. Die Patienten erhalten ihre erste Verabreichung einzeln im Abstand von zwei Wochen. Wenn die Sicherheit bei dieser Dosis akzeptabel ist und zwei Wochen nach der 6-wöchigen Verabreichung für den letzten Patienten bewertet wird, wird die folgende Kohorte durchgeführt.
• Kohorte F entspricht einer Gruppe von 3 Patienten, die die Dosis von 6.250 µg erhalten. Wenn die Verträglichkeit dieser Dosis in Kohorte E als akzeptabel beurteilt wurde, erhalten die drei Patienten gleichzeitig ihre erste IMP321-Injektion.
• Kohorte G entspricht einer Gruppe von 3 Patienten, die die Dosis von 30.000 µg erhalten. Die Patienten erhalten ihre erste IMP321-Verabreichung einzeln im Abstand von zwei Wochen (+/- 5 Tage). Wenn die Sicherheit bei dieser Dosis akzeptabel ist und zwei Wochen nach der 6-wöchigen Verabreichung für den letzten Patienten bewertet wird, wird die folgende Kohorte durchgeführt.
• Kohorte H entspricht einer Gruppe von 3 Patienten, die die Dosis von 30.000 µg erhalten. Wenn die Verträglichkeit dieser Dosis in Kohorte E als akzeptabel beurteilt wurde, erhalten die drei Patienten gleichzeitig ihre erste IMP321-Injektion.

Nach Abschluss der Hauptstudienzeit, also zwei Wochen nach Abschluss einer Kohorte, also in der 14. Woche, werden alle Patienten einer ambulanten „Post-Study“-Untersuchung unterzogen.

Patienten der Kohorte B, C, E, F und G werden an einer pharmakokinetischen (PK) Studie teilnehmen und alle Patienten an einer pharmakodynamischen (PD) Studie mit zusätzlichen Blutproben.