IMP321 Studio di fase 1 nel carcinoma renale metastatico (MRCC)

Si tratta di uno studio di fase 1 monocentrico, a braccio singolo, in aperto, non randomizzato, a dose fissa, eseguito in regime ambulatoriale e day-hospital. Dopo un periodo di screening, i pazienti entreranno in un periodo di somministrazione del farmaco, seguito da un periodo "post-studio".

Quattro livelli di dose di IMP321, 50 µg, 250 µg, 1.250 mg, 6.250 mg e 30 mg saranno valutati in successive coorti di pazienti. Ad ogni dato livello di dose 3, ai pazienti verrà somministrata una dose sottocutanea ogni 2 settimane per un totale di 12 settimane (6 iniezioni in totale), separate da intervalli liberi dalla somministrazione di 13 giorni.

Il livello di dose successivo (più alto) verrà somministrato a 3 nuovi pazienti se il livello di dose precedente è stato ben tollerato. Lo sperimentatore deciderà se la sicurezza è accettabile eseguendo una valutazione dopo la terza somministrazione (alla settimana 8) e se possono essere inclusi i pazienti successivi.

Le successive coorti di pazienti sono riassunte come segue:

• La coorte A corrisponderà a un gruppo di 3 pazienti che ricevono la dose da 50 µg. Se la sicurezza a questo livello di dose è accettabile come valutato due settimane dopo la somministrazione di 6 settimane, verrà intrapresa la seguente coorte.
• La coorte B corrisponderà a un gruppo di 3 pazienti che ricevono la dose da 250 µg. Se la sicurezza a questo livello di dose è accettabile come valutato due settimane dopo la somministrazione di 6 settimane, verrà intrapresa la seguente coorte.
• La coorte C corrisponderà a un gruppo di 3 pazienti che ricevono la dose da 1.250 µg. Se la sicurezza a questo livello di dose è accettabile come valutato due settimane dopo la somministrazione di 6 settimane, verrà intrapresa la seguente coorte.
• La coorte D corrisponderà a un gruppo di 3 pazienti che ricevono la dose da 1.250 µg. Se la sicurezza a questo livello di dose è accettabile come valutato due settimane dopo la somministrazione di 6 settimane, verrà intrapresa la seguente coorte.
• La coorte E corrisponderà a un gruppo di 3 pazienti che ricevono la dose di 6.250 µg. I pazienti riceveranno la loro prima somministrazione uno per uno con un intervallo di due settimane. Se la sicurezza a questo livello di dose è accettabile come valutato due settimane dopo la somministrazione di 6 settimane per l'ultimo paziente, verrà intrapresa la seguente coorte.
• La coorte F corrisponderà a un gruppo di 3 pazienti che ricevono la dose di 6.250 µg. Se la tollerabilità di questo livello di dose è stata giudicata accettabile nella coorte E, i tre pazienti riceveranno contemporaneamente la prima iniezione di IMP321.
• La coorte G corrisponderà a un gruppo di 3 pazienti che ricevono la dose di 30.000 µg. I pazienti riceveranno la loro prima somministrazione di IMP321 uno per uno con un intervallo di due settimane (+/- 5 giorni). Se la sicurezza a questo livello di dose è accettabile come valutato due settimane dopo la somministrazione di 6 settimane per l'ultimo paziente, verrà intrapresa la seguente coorte.
• La coorte H corrisponderà a un gruppo di 3 pazienti che ricevono la dose di 30.000 µg. Se la tollerabilità di questo livello di dose è stata giudicata accettabile nella coorte E, i tre pazienti riceveranno contemporaneamente la prima iniezione di IMP321.

Una volta completato il periodo principale di studio, vale a dire due settimane dopo il completamento di una coorte, ovvero alla settimana 14, tutti i pazienti saranno sottoposti a un esame ambulatoriale "post-studio".

I pazienti della coorte B, C, E, F e G parteciperanno a uno studio di farmacocinetica (PK) e tutti i pazienti a uno studio di farmacodinamica (PD) che coinvolge ulteriori campioni di sangue.