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Velcade (Bortezomib), Adriamycin Dexamethason (PAD) oder Vincristine Adriamycin Dexamethason in der Zweitlinienbehandlung des multiplen Myeloms

20. Februar 2014 aktualisiert von: Janssen-Cilag International NV

Eine multizentrische, randomisierte, offene Parallelgruppenstudie der Phase 2 zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Velcade bei Zusatz zu einer Adriamycin-Dexamethason-Behandlung im Vergleich zur Vincristin-Adriamycin-Dexamethason-Standardbehandlung bei Patienten mit multiplem Myelom, die refraktär oder rezidiviert sind Nach der Primärtherapie des multiplen Myeloms

Der Zweck dieser Forschungsstudie besteht darin, die Sicherheit und Wirksamkeit des Ersatzes von Vincristin durch ein Medikament namens Bortezomib (auch bekannt als „Velcade“ oder PS341) in der Standardtherapie Vincristin, Doxorubicin (nicht beschränkt auf, aber früher unter dem Handelsnamen bezeichnet) zu testen Adriamycin) und Dexamethason (VAD) bei Patienten mit multiplem Myelom. Das multiple Myelom ist der zweithäufigste Blutkrebs. Bortezomib ist das erste zugelassene Krebsmedikament einer neuen Klasse von Arzneimitteln, die als Proteasom-Inhibitoren bezeichnet werden. Es unterbricht den Zellzyklus der Zelle und beeinflusst zahlreiche biologische Stoffwechselwege, einschließlich derjenigen, die mit Wachstum und Überleben von Krebszellen zusammenhängen. Die Behandlung wird als Zweitlinienbehandlung angewendet, was bedeutet, dass die Krankheit entweder nach einer Phase der Besserung zurückgekehrt ist (Rückfall) oder die Krankheit nicht auf die Erstbehandlung angesprochen hat (refraktär). Die Patienten erhalten entweder Bortezomib (PS341), Doxorubicin (Adriamycin) und Dexamethason (PAD) oder die VAD-Standardtherapie.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bortezomib wurde für die Anwendung bei Patienten mit multiplem Myelom zugelassen, die bereits mindestens eine vorherige Behandlung erhalten haben und deren Krankheit sich bei ihrer letzten Behandlung verschlimmert und die sich bereits einer Knochenmarktransplantation unterzogen haben oder für eine solche nicht geeignet sind. Bortezomib hat eine signifikante Aktivität bei Patienten mit rezidiviertem multiplem Myelom, seine Wirksamkeit wird durch die Zugabe von Dexamethason erhöht und es zeigt eine Synergie mit Doxorubicin. Die VAD-Kombination wird häufig beim multiplen Myelom eingesetzt und hat sich bei Patienten mit Rückfällen als wirksam erwiesen. Basierend auf früheren Studienergebnissen hofft man, dass Bortezomib durch den Ersatz von Vincristin in der VAD-Standardtherapie das Ansprechen auf die Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom bei beherrschbaren Nebenwirkungen verbessern kann. Dies ist eine internationale, multizentrische, randomisierte, offene Parallelgruppenstudie. Etwa 212 Patienten werden an der Studie teilnehmen. Die Patienten werden entweder mit Bortezomib (PS-341), Adriamycin und Dexamethason (PAD) oder Vincristin, Adriamycin und Dexamethason (VAD) behandelt. Es wird eine anfängliche 14-tägige Screening-Periode geben, um zu beurteilen, ob der Patient für die Studie geeignet ist. Nach dem Screening werden geeignete Patienten randomisiert, um entweder PAD oder VAD zu erhalten. Die Patienten erhalten eine Therapie über bis zu 8 Behandlungszyklen von jeweils 28 Tagen. Nach der Behandlungsphase erfolgt eine langfristige Nachsorge mit monatlichen Besuchen bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder einem Rückfall. Danach wird die Nachsorge durch mindestens einen Telefonanruf alle zwei Monate fortgesetzt. Diese langfristige Nachbeobachtungszeit wird für alle Patienten durchgeführt, bis der letzte Patient behandelt und 1 Jahr lang nachbeobachtet wurde. Das Ansprechen auf die Behandlung wird gemäß den Kriterien der European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) beurteilt. Die Krankheitslast wird überwacht, indem die M-Protein-Konzentration im Serum und im Urin alle 4 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit oder einem Rückfall gemessen wird. Danach wird das Follow-up für das Überleben jeden zweiten Monat durch mindestens einen Telefonanruf fortgesetzt. Die Sicherheit wird durch Überwachung unerwünschter Ereignisse (AEs), Vitalzeichen, körperlicher Untersuchung und klinischer Labortests bewertet. Die Behandlung mit PAD oder VAD dauert bis zu 8 Zyklen von jeweils 28 Tagen. Die Behandlung über 6 Zyklen hinaus wird individuell besprochen. Vorgeschlagene Dosierungen sind: Bortezomib 1,3 mg/m² intravenöser (i.v.) Bolus an den Tagen 1, 4, 8 und 11; Vincristin 0,4 mg i.v.-Druck an den Tagen 1 bis 4; Doxorubicin 9 mg/m² i.v.-Druck an den Tagen 1 bis 4; Dexamethason im 1. Zyklus 40 mg täglich an den Tagen 1 bis 4, 9 bis 12 und 17 bis 20, oral (oder äquivalente parenterale Dosis) und in den folgenden Zyklen nur 40 mg täglich an den Tagen 1 bis 4 und 17 bis 20.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

30

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Leer, Deutschland
      • Velbert, Deutschland
  • Kroatien
      • Zagreb, Kroatien
  • Litauen
      • Kaunas, Litauen
      • Klaipeda, Litauen
      • Vilnius, Litauen
  • Polen
      • Bialystok, Polen
      • Gdansk, Polen
      • Poznan, Polen
  • Russische Föderation
      • Moscow, Russische Föderation
      • Samara, Russische Föderation
      • St Petersburg, Russische Föderation
  • Truthahn
      • Ankara, Truthahn
      • Bursa, Truthahn
      • Eskisehir, Truthahn
  • Ungarn
      • Debrecen, Ungarn

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Rezidivierendes oder refraktäres multiples Myelom nach 1 vorangegangener Therapielinie und vom Prüfarzt für eine Behandlung mit Vincristin, Adriamycin und Dexamethason-Standardtherapie vorgesehen
  • messbares sekretorisches multiples Myelom basierend auf definierten Kriterien
  • Karnofsky-Leistungsstatus von > oder = 60 %
  • erfüllt definierte Laboranforderungen innerhalb von 14 Tagen vor Baseline
  • Bei Frauen ist die Patientin entweder postmenopausal oder chirurgisch sterilisiert oder bereit, für einen definierten Zeitraum eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden
  • wenn männlich, stimmt der Patient zu, für einen definierten Zeitraum eine akzeptable Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

  • Mehr als eine frühere Therapielinie für multiples Myelom
  • Anwendung von Bortezomib in der vorherigen Therapielinie und/oder die Bortezomib in einer früheren Studie erhalten haben
  • bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Bortezomib, Bor oder Mannitol
  • periphere Neuropathie oder neuropathische Schmerzen Grad 2 oder höher
  • Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach Einschreibung oder Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV, unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Anzeichen einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Erregungsleitungssystems.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: VAD-Behandlung
Vincristin in Kombination mit Adriamycin und Dexamethason
Arzneimittel: Adriamycin
Adriamycin: 9 mg/m² intravenös (i.v.) schieben an den Tagen 1 bis 4
Arzneimittel: Dexamethason
Dexamethason: 40 mg täglich Tage 1-4/9-12/17-20 - Zyklus 1 / Tage 1-4/17-20 - nachfolgender Zyklus
Arzneimittel: Vincristin
Vincristin: 0,4 mg i.v.-Druck an den Tagen 1 bis 4
Experimental: PAD-Behandlung
Bortezomib in Kombination mit Adriamycin und Dexamethason
Arzneimittel: Adriamycin
Adriamycin: 9 mg/m² intravenös (i.v.) schieben an den Tagen 1 bis 4
Arzneimittel: Dexamethason
Dexamethason: 40 mg täglich Tage 1-4/9-12/17-20 - Zyklus 1 / Tage 1-4/17-20 - nachfolgender Zyklus
Arzneimittel: Bortezomib
Bortezomib: 1,3 mg/m² intravenöser (IV) Bolus an den Tagen 1, 4, 8 und 11

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestes bestätigtes Ansprechen auf die Krankheit
Zeitfenster: alle 28 Tage während der Behandlungsdauer für bis zu 6 bis 8 Zyklen
Die primäre Wirksamkeitsanalyse basierte auf dem besten Ansprechen, das während des Behandlungszeitraums gemäß den Kriterien der European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) erzielt wurde, wie vom Prüfarzt bewertet. Das beste bestätigte Ansprechen wurde definiert als 2 getrennte und aufeinanderfolgende Bewertungen des Ansprechens im Abstand von mindestens 6 Wochen (bei fortschreitender Erkrankung [PD] im Abstand von 1 bis 3 Wochen). Die Reihenfolge der Reaktionen war: vollständiges Ansprechen (CR), partielles Ansprechen (PR), minimales Ansprechen (MR), keine Veränderung (NC) und PD. CR war das beste Ansprechen und das schlechteste Ansprechen war PD.
alle 28 Tage während der Behandlungsdauer für bis zu 6 bis 8 Zyklen
Bestes gemeldetes Ansprechen auf die Krankheit
Zeitfenster: alle 28 Tage während der Behandlungsdauer für bis zu 6 bis 8 Zyklen
Die primäre Wirksamkeitsanalyse basierte auf dem besten Ansprechen, das während des Behandlungszeitraums gemäß den vom Prüfarzt bewerteten EBMT-Kriterien erzielt wurde. Die Reihenfolge der Antworten war: CR, PR, MR, NC und PD. CR war das beste Ansprechen und das schlechteste Ansprechen war PD.
alle 28 Tage während der Behandlungsdauer für bis zu 6 bis 8 Zyklen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: alle 28 Tage während der Behandlungsdauer für bis zu 6 bis 8 Zyklen
DOR wurde definiert als die Dauer vom Datum des besten bestätigten Ansprechens bei Patienten, die CR oder PR erreichten, bis zum Datum des ersten dokumentierten Nachweises einer PD (oder eines Rückfalls bei Patienten mit CR) über die Dauer der Studie. DOR = ([Datum der PD oder Datum der Zensur – Datum der besten Antwort]+1)/30.44.
alle 28 Tage während der Behandlungsdauer für bis zu 6 bis 8 Zyklen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Janssen-Cilag International NV

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2008

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2008

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Februar 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Februar 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

28. Februar 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

21. März 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Februar 2014

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CR011065
  • 26866138MMY2038 (Andere Kennung: Janssen-Cilag International NV)
  • 2006-001709-27 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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