Velcade (Bortezomib), Adriamycin Dexamethasone (PAD) vagy Vincristine Adriamycin Dexamethasone a myeloma multiplex második vonalbeli kezelésében

A Bortezomib alkalmazását engedélyezték myeloma multiplexben szenvedő betegeknél, akik már részesültek legalább egy korábbi kezelésben, és akiknek a betegsége az utolsó kezelés során súlyosbodik, és akik már átestek csontvelő-transzplantáción, vagy arra alkalmatlanok. A bortezomib jelentős aktivitást mutat relapszusos myeloma multiplexben szenvedő betegeknél, hatékonysága dexametazon hozzáadásával nő, és szinergiát mutat a doxorubicinnel. A VAD kombinációt széles körben alkalmazták mielóma multiplexben, és hatásosnak bizonyult a visszaeső betegeknél. A korábbi kísérleti eredmények alapján azt remélik, hogy a VAD standard terápiában a vinkrisztint helyettesítő bortezomib javíthatja a myeloma multiplexben szenvedő betegek kezelési reakcióját, kezelhető mellékhatásokkal. Ez egy nemzetközi, többközpontú, randomizált, nyílt elrendezésű, párhuzamos csoportos vizsgálat. Körülbelül 212 beteg vesz részt a vizsgálatban. A betegeket bortezomibbal (PS-341), adriamicinnel és dexametazonnal (PAD) vagy vinkrisztinnel, adriamicinnel és dexametazonnal (VAD) kezelik. A kezdeti 14 napos szűrési időszak során értékelik, hogy a beteg alkalmas-e a vizsgálatra. A szűrést követően a jogosult betegeket véletlenszerűen PAD-ban vagy VAD-ban kapják. A betegek legfeljebb 8, egyenként 28 napos kezelési ciklust kapnak. A kezelési időszak után egy hosszú távú követési időszak következik, havi látogatásokkal a betegség progressziójáig vagy visszaeséséig. Ezt követően a nyomon követést legalább kéthavonta telefonhívással folytatják. Ezt a hosszú távú követési időszakot minden betegnél elvégzik az utolsó beteg kezeléséig, és 1 évig követik. A kezelésre adott választ a vér- és csontvelő-transzplantációs kritériumok európai csoportja (EBMT) szerint értékelik. A betegségterhelést a szérum és a vizelet M-protein-koncentrációjának mérésével követik 4 hetente a betegség progressziójáig vagy visszaeséséig. Ezt követően a túlélési nyomon követést minden második hónapban legalább egy telefonhívással folytatják. A biztonságot a nemkívánatos események (AE), az életjelek, a fizikális vizsgálat és a klinikai laboratóriumi vizsgálatok nyomon követésével értékelik. A PAD vagy VAD kezelés legfeljebb 8, egyenként 28 napos ciklusig tart. A 6 cikluson túli kezelést egyénileg megbeszéljük. A javasolt adagok a következők: bortezomib 1,3 mg/m² intravénás (IV) bolus az 1., 4., 8. és 11. napon; vincristine 0,4 mg IV push az 1-4. napon; doxorubicin 9mg/m² intravénás nyomás az 1-4. napon; dexametazon az 1. ciklusban napi 40 mg az 1-4., a 9-12. és a 17-20. napon, orálisan (vagy azzal egyenértékű parenterális dózisban), majd a következő ciklusokban napi 40 mg-mal az 1-4. és a 17-20. napon.