Randomisierte Phase-II-Studie mit intravenösem Hepatitis-C-Immunglobulin (Mensch), Civacir(TM), bei Lebertransplantation

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich, 18 bis 75 Jahre alt.
• Schriftliche Einverständniserklärung.
• Erwartung der Einhaltung der Protokollverfahren.
• Wenn weiblich, einen negativen Schwangerschaftstest innerhalb von 3 Tagen vor der Randomisierung haben und eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden oder mindestens ein Jahr nach der Menopause oder chirurgisch steril sein.
• HCV-Infektion identifiziert durch positiven, quantifizierbaren HCV-RNA-Test innerhalb von 3 Monaten vor der Transplantation.
• Erstmaliger Empfänger einer Lebertransplantation.
• Primärer Einzelorganempfänger (verstorbener Spender <65 Jahre).
• Normales TSH.
• Patienten mit einer Prä-LT-Diagnose eines hepatozellulären Karzinoms (HCC) können aufgenommen werden, vorausgesetzt: es gibt keinen Hinweis auf eine extrahepatische Ausbreitung, der Tumor ist einzeln und < 5 cm oder es gibt bis zu drei Tumore < 3 cm.
• Stimmen Sie zu, Studienmedikation wie im Protokoll beschrieben zu erhalten und befolgen Sie alle studienbezogenen Verfahren bis zum Abschluss ihrer Protokollteilnahme.
• Verpflichten Sie sich, während der gesamten Studienzeit keinen Alkohol zu konsumieren.

Ausschlusskriterien:

• Hat innerhalb der letzten sechs Wochen vor der Lebertransplantation ein Prüfpräparat erhalten. Ausnahmen sind Theraspheres für hepatozelluläres Karzinom oder Rifaximin.
• Bekannter Immunglobulin-A-Mangel.
• Das Subjekt wiegt mehr als 112,5 kg (248 Pfund).
• Bekannte Vorgeschichte von Krebs, Krebsverdacht oder Krebstherapie innerhalb von 12 Monaten vor der Verabreichung des Prüfpräparats, mit Ausnahme der Behandlung von Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom, Gebärmutterhalskrebs in situ, Prostatakrebs im Frühstadium (Grad 1 nach Gleason). oder 2) oder Malignität in der Anamnese, bei der das Rezidivrisiko >= 20 % innerhalb von 2 Jahren beträgt. Eine bedeutende Ausnahme ist das hepatozelluläre Karzinom mit vordefinierter Akzeptanz (siehe Einschlusskriterien).
• Hat ein Zustand, der vom Studienarzt beurteilt wird, um die Teilnahme an der Studie auszuschließen, einschließlich psychischer Störungen, die die Compliance behindern könnten.
• Vorgeschichte der Anwendung von immunsuppressiven oder immunmodulatorischen Arzneimitteln innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung (außer niedrig dosierte physiologische Glukokortikoid-Ersatztherapie (<= 10 mg Prednison oder Äquivalent pro Tag).
• Empfänger einer Leber von einem Lebendspender.
• Patienten, deren Leber von einem Spender ohne schlagendes Herz stammt.
• Probanden, für die eine Split-Leber-Transplantation geplant ist.
• Lebertransplantationen, die von Spendern mit ABO-inkompatibler Blutgruppe erhalten wurden.
• Kalte Ischämiezeit der Spenderleber von mehr als 20 Stunden.
• Die Spenderleber stammt von einem Hepatitis-C-positiven Spender.
• Nachweis einer anderen ungelösten Infektion und einer ungelösten opportunistischen Infektion, die eine Behandlung erfordert.
• Serum-Kreatininspiegel > 2,0-mal die Obergrenze einer normalen oder fortgeschrittenen Nierenerkrankung beim Screening.
• Neutrophilenzahl < 1500 Zellen/mm3, WBC > 20.000 x 109/L, Hgb < 8 g/dL oder Thrombozytenzahl < 25.000 Zellen/mm3.
• Geplanter Einsatz von T-Zell-depletierenden Antikörpertherapien.
• Hepatitis B (sAg, cAb IgM), Hepatitis A (IgM) oder HIV-Infektion.
• Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (SLE, Sklerodermie, RA usw.).
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Die Verwendung von Kolonie-stimulierenden Faktormitteln, um den Eintritt des Probanden in die Studie innerhalb von 2 Wochen nach der Registrierung zu erleichtern.
• Vorgeschichte schwerer psychiatrischer Erkrankungen, insbesondere Depressionen.
• Durch Antikonvulsiva nicht kontrollierbare Krampfanfälle (innerhalb der letzten 12 Monate).
• Vorgeschichte einer schweren Herzerkrankung, eines nicht geheilten Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwürs oder einer anderen signifikanten medizinischen Erkrankung, die den Probanden durch das Volumen der Infusionen oder ein erhebliches Blutungsrisiko aufgrund der zugrunde liegenden Erkrankung gefährden würde.
• Nachweis von Alkohol- und/oder Drogenmissbrauch innerhalb von 6 Monaten nach Eintritt oder Unfähigkeit/Unwilligkeit, während des gesamten Behandlungsverlaufs und der Nachsorge auf Alkohol zu verzichten.
• Begleitmedikation mit Rifabutin, Pyrazinamid, Isoniazid, Thalidomid, Oxymetholon (Anadrol).
• Geschichte der Schilddrüsenerkrankung, die mit verschriebenen Medikamenten schlecht kontrolliert wird.
• Vorgeschichte oder andere Anzeichen einer schweren Krankheit oder anderer Zustände, die den Probanden nach Ansicht des Prüfarztes für eine Behandlung mit Civacir ungeeignet machen würden.