Randomizovaná studie fáze II imunoglobulinu hepatitidy C intravenózně (člověk), Civacir™, při transplantaci jater

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku 18 až 75 let.
• Písemný informovaný souhlas.
• Očekávání dodržování protokolových postupů.
• Pokud je žena, udělejte si negativní těhotenský test do 3 dnů před randomizací a používejte přijatelnou metodu antikoncepce nebo buďte alespoň jeden rok po menopauze nebo chirurgicky sterilní.
• Infekce HCV identifikovaná pozitivním, kvantifikovatelným testem HCV-RNA během 3 měsíců před transplantací.
• První příjemce transplantace jater.
• Primární příjemce jediného orgánu (zesnulý dárce <65 let).
• Normální TSH.
• Subjekty s pre-LT diagnózou hepatocelulárního karcinomu (HCC) mohou být zařazeny za předpokladu: neexistují žádné známky extrahepatálního šíření, nádor je solitární a <5 cm nebo jsou až tři nádory <3 cm.
• Souhlaste s tím, že budete dostávat studijní medikaci, jak je uvedeno v protokolu, a dodržujte všechny postupy související se studií až do uzavření jejich účasti v protokolu.
• Souhlasíte s tím, že po celou dobu studie nebudete konzumovat žádný alkohol.

Kritéria vyloučení:

• Během posledních šesti týdnů před transplantací jater mu byla podána zkoumaná látka. Mezi výjimky patří Theraspheres pro hepatocelulární karcinom nebo rifaximin.
• Známý nedostatek imunoglobulinu A.
• Subjekt váží více než 112,5 kg (248 liber).
• Známá anamnéza rakoviny, podezření na rakovinu nebo léčba rakoviny během 12 měsíců před podáním hodnoceného přípravku, s výjimkou léčby bazocelulárního karcinomu, spinocelulárního karcinomu, karcinomu děložního čípku in situ, časného stadia karcinomu prostaty (Gleasonův stupeň 1 nebo 2), nebo malignitu v anamnéze, kde je riziko recidivy >= 20 % během 2 let. Významnou výjimkou je hepatocelulární karcinom s předem definovanou přijatelností (viz kritéria pro zařazení).
• Má jakýkoli stav posouzený lékařem studie, který brání účasti ve studii, včetně jakékoli psychické poruchy, která by mohla bránit compliance.
• Anamnéza užívání imunosupresivních nebo imunomodulačních léků během 3 měsíců před randomizací (kromě nízkodávkové fyziologické substituční terapie glukokortikoidy (<=10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně).
• Příjemce jater od žijícího dárce.
• Subjekty, jejichž játra jsou získána od nebijícího dárce srdce.
• Subjekty, u kterých je plánována transplantace rozdělených jater.
• Transplantace jater, které byly získány od dárců napříč ABO nekompatibilní krevní skupinou.
• Chladná ischemická doba jater dárce delší než 20 hodin.
• Dárcovská játra jsou od dárce pozitivního na hepatitidu C.
• Důkaz o jakékoli jiné nevyřešené infekci a jakékoli nevyřešené oportunní infekci vyžadující léčbu.
• Hladina kreatininu v séru >2,0násobek horní hranice normálního nebo pokročilého onemocnění ledvin při screeningu.
• Počet neutrofilů <1500 buněk/mm3, WBC>20 000 x 109/L, Hgb <8 g/dl nebo počet krevních destiček <25 000 buněk/mm3.
• Plánované použití protilátkových terapií vyčerpávajících T-buňky.
• Hepatitida B (sAg, cAb IgM), hepatitida A (IgM) nebo infekce HIV.
• Autoimunitní onemocnění v anamnéze (SLE, sklerodermie, RA atd.).
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
• Použití činidel faktoru stimulujícího kolonie k usnadnění vstupu subjektu do studie do 2 týdnů od zařazení.
• Těžké psychiatrické onemocnění v anamnéze, zejména deprese.
• Záchvatové poruchy nekontrolované antikonvulzivy (během posledních 12 měsíců).
• Anamnéza závažného srdečního onemocnění, nezhojeného žaludečního nebo dvanácterníkového vředu nebo jiného významného zdravotního onemocnění, které by subjekt vystavilo riziku z objemu infuzí nebo významného rizika krvácení ze základního stavu.
• Důkaz o zneužívání alkoholu a/nebo drog během 6 měsíců od vstupu nebo neschopnost/neochota abstinovat od alkoholu během celého průběhu léčby a následného sledování.
• Současná léčba s rifabutinem, pyrazinamidem, isoniazidem, thalidomidem, oxymetholonem (Anadrol).
• Anamnéza onemocnění štítné žlázy špatně kontrolovaná předepsanými léky.
• Anamnéza nebo jiný důkaz vážného onemocnění nebo jakýchkoli jiných stavů, které by podle názoru zkoušejícího činily subjekt nevhodným pro léčbu Civacirem.