Interleukin-7 bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Melanom oder lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Nierenkrebs
Eine Phase-I-Studie zu subkutanem „CYT 107“ (Interleukin-7) bei refraktärem metastasiertem Melanom oder Nierenzellkarzinom
BEGRÜNDUNG: Interleukin-7 kann die weißen Blutkörperchen dazu anregen, Tumorzellen abzutöten.
ZWECK: In dieser Phase-I-Studie werden die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Interleukin-7 bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Melanom oder lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Nierenkrebs untersucht.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
- Genetisch: Genexpressionsanalyse
- Sonstiges: Pharmakologische Studie
- Genetisch: Proteinexpressionsanalyse
- Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
- Sonstiges: Immunenzymtechnik
- Sonstiges: Durchflusszytometrie
- Genetisch: Polymerase Kettenreaktion
- Sonstiges: immunologische Technik
- Biologisch: rekombinantes Interleukin-7
Detaillierte Beschreibung
ZIELE:
Primär
- Bestimmen Sie die Sicherheit von rekombinantem Interleukin-7 (IL-7) bei Patienten mit metastasiertem Melanom oder lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Nierenzellkarzinom.
- Bestätigen Sie das zuvor dokumentierte Sicherheitsprofil von nicht glykosyliertem IL-7 bei diesen Patienten.
- Bestimmen Sie die Sicherheit höherer Dosen von rekombinantem IL-7 bei diesen Patienten.
- Bestimmen Sie die maximal verträgliche Dosis von rekombinantem IL-7 bei diesen Patienten.
- Bestimmen Sie die biologisch aktive Dosis von rekombinantem IL-7 bei diesen Patienten.
Sekundär
- Bestimmen Sie die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von rekombinantem IL-7 bei diesen Patienten.
- Vergleichen Sie die biologischen und klinischen Wirkungen von rekombinantem IL-7 mit nicht glykosyliertem IL-7 bei diesen Patienten.
- Bestimmen Sie die potenzielle Antitumorwirkung von rekombinantem IL-7 bei diesen Patienten.
- Bestimmen Sie die Dosis und den Verabreichungsplan von rekombinantem IL-7 bei diesen Patienten.
ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosis-Eskalations-Studie. Die Patienten werden nach Lymphozytenzahl stratifiziert (normale Lymphozytenzahl [CD4+ T-Zellen > 400/mm^3] vs. lymphopenische [CD4+ T-Zellen < 400/mm^3]). Die Patienten werden einer von zwei Behandlungsgruppen zugeordnet.
- Gruppe 1 (normale Lymphozytenzahl): Patienten erhalten rekombinantes Interleukin-7 (IL-7) einmal pro Woche subkutan (zur Bestimmung einer aktiven Dosis) für bis zu 3 Wochen, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
- Gruppe 2 (lymphopenisch): Patienten erhalten rekombinantes IL-7 subkutan einmal pro Woche für bis zu 3 Wochen in einer Dosisstufe unterhalb der in Gruppe 1 bestimmten aktiven Dosis.
Kohorten von 3–6 Patienten aus jeder Gruppe erhalten steigende Dosen von rekombinantem IL-7, bis die maximal verträgliche Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die derjenigen vorausgeht, bei der bei 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt. Bis zu 30 weitere Patienten können am MTD behandelt werden.
Den Patienten wird regelmäßig Blut und Knochenmark für pharmakokinetische, pharmakodynamische und immunologische Studien entnommen. Die Proben werden mittels ELISA auf das Vorhandensein von Antikörpern und Proteinen analysiert. CD3-, CD4- und CD8-T-Zellzahlen, CD127-, Ki-67- und Bcl-2-Expression in CD4+- und CD8+-T-Zellen und CD19-B-Zellzahlen mittels Durchflusszytometrie; und klonale B-Zell-Proliferation mittels PCR und Durchflusszytometrie.
Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 3 Monaten beobachtet.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892-1182
- Warren Grant Magnuson Clinical Center - NCI Clinical Trials Referral Office
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:
Histologisch bestätigte Diagnose von 1 der folgenden Erkrankungen:
Melanom
- Metastatische Krankheit
Nierenzellkarzinom
- Lokal fortgeschrittene und nicht resezierbare Erkrankung ODER metastatische Erkrankung
- Refraktär gegenüber der Standardtherapie ODER nicht berechtigt, eine Standardtherapie zu erhalten
- Messbare oder auswertbare Krankheit
- Bei zuvor hochdosiertem Interleukin-2 OR besteht eine Kontraindikation für diese Behandlung
- Keine zuvor unbehandelten oder instabilen Hirnmetastasen
- Keine Milzmetastasierung
PATIENTENMERKMALE:
- ECOG-Leistungsstatus 0-2
- Lebenserwartung ≥ 3 Monate
- Absolute Neutrophilenzahl > 1.000/mm^3
- Thrombozytenzahl > 100.000/mm^3
- PT/PTT ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- Kreatinin < 1,5-fache ULN
- AST und ALT < 2,5-fache ULN
- Konjugiertes (direktes) Bilirubin ≤ 1,25-faches ULN
- Nicht schwanger oder stillend
- Negativer Schwangerschaftstest
- Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
LVEF ≥ 45 % durch kardialen Stresstest (z. B. Stress-Thallium, Stress-MUGA, Dobutamin-Echokardiogramm oder anderer Stresstest) für Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen:
- Vorgeschichte von EKG-Anomalien
- Symptome einer Herzischämie
- Mindestens 50 Jahre alt und älter
- Familiäre oder persönliche Vorgeschichte von Herzinsuffizienz
- Zuvor mit antimitotischen Mitteln behandelt, die eine Herzinsuffizienz auslösen können
- FEV_1 > 60 % des Vorhersagewerts (für Patienten mit einer längeren Raucheranamnese oder Symptomen einer Atemstörung)
- Keine gleichzeitige kognitive Beeinträchtigung oder Wahrscheinlichkeit der Entwicklung einer kognitiven Beeinträchtigung während der Studientherapie
- Keine gleichzeitige Splenomegalie oder proliferative hämatologische Erkrankung
- Keine dokumentierte HIV-Positivität
Keine akute Hepatitis A oder Hepatitis B oder C
- Eine positive Hepatitis-B-Serologie, die auf eine vorherige Impfung hinweist (d. h. HBs-Ab-positiv und HBc-Ab-negativ), ist zulässig
- Eine positive Hepatitis-C-Serologie ist zulässig, sofern die HCV-RNA-Belastung durch PCR negativ ist
Ruheblutdruck ≤ 140/90 mm Hg unter blutdrucksenkender Standardtherapie
- Unbehandelte Bluthochdruckpatienten, die eine blutdrucksenkende Standardtherapie erhalten haben, sind zugelassen, sofern die Hypertonie gut unter Kontrolle ist
- Keine QTc-Verlängerung ≥ 470 ms
- Keine Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Arrhythmien oder signifikanten EKG-Anomalien
Keine aktive Infektion, die eine systemische Behandlung und/oder einen Krankenhausaufenthalt innerhalb der letzten 28 Tage erfordert
- Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die die Therapie abgeschlossen haben oder nach Ansicht des Prüfarztes unter der Therapie klinisch stabil sind
- Keine Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung
- Keine Vorgeschichte von schwerem Asthma
- Keine medizinische oder psychiatrische Erkrankung in der Vorgeschichte, die eine Studienbehandlung ausschließen würde
- Keine dokumentierte Zirrhose oder dokumentierte akute Hepatitis
VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:
- Siehe Krankheitsmerkmale
- Mehr als 2 Wochen seit der vorherigen systemischen Kortikosteroidtherapie
- Mehr als 4 Wochen seit der vorherigen und keiner anderen gleichzeitigen zytotoxischen Therapie, Immuntherapie, biologischen Wirkstoffe (d. h. Zytokine, Wachstumsfaktoren oder monoklonale Antikörper) oder Antitumorimpfstoffe
- Mehr als 7 Tage seit den letzten hepatotoxischen Medikamenten, es sei denn, dies ist medizinisch notwendig
- Mehr als 2 Tage seit dem vorherigen Alkoholkonsum
- Mehr als 1 Tag seit der vorherigen Einnahme von Paracetamol
- Keine vorherige Splenektomie
- Keine vorherige allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation oder Organtransplantation
- Keine begleitende palliative Therapie
- Keine gleichzeitige Chemotherapie
Keine gleichzeitige chronische Antikoagulation (d. h. hochdosiertes Warfarin oder Heparin)
- Warfarin-Dosis 1 bis 2 mg/Tag erlaubt
- Keine gleichzeitige chronische Medikamenteneinnahme gegen Asthma
- Keine anderen gleichzeitigen Ermittler
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: CYT107 (r-hIL-7)
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
|---|
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Sicherheit von rekombinantem Interleukin-7 (IL-7)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
|---|
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Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von IL-7
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Vergleich der biologischen und klinischen Wirkungen von rekombinantem IL-7 mit nicht glykosyliertem IL-7
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Mögliche Antitumorwirkung von rekombinantem IL-7
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Dosierung und Verabreichungsplan von rekombinantem IL-7
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Urologische Neubildungen
- Urogenitale Neoplasmen
- Neubildungen nach Standort
- Nierenerkrankungen
- Urologische Erkrankungen
- Adenokarzinom
- Karzinom
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Neuroektodermale Tumoren
- Neoplasmen, Keimzelle und Embryonal
- Neubildungen, Nervengewebe
- Neuroendokrine Tumoren
- Nävi und Melanome
- Nierentumoren
- Karzinom, Nierenzelle
- Melanom
Andere Studien-ID-Nummern
- CLI-107-04 (Andere Kennung: Cytheris)
- 07-C-0114 (Andere Kennung: NCI)
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