Interleukin-7 til behandling af patienter med metastatisk melanom eller lokalt avanceret eller metastatisk nyrekræft

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekræftet diagnose af 1 af følgende:

  • Melanom

    • Metastatisk sygdom

  • Nyrecellekarcinom

    • Lokalt fremskreden og uoperabel sygdom ELLER metastatisk sygdom
• Refraktær over for standardbehandling ELLER ude af stand til at modtage standardterapi
• Målbar eller evaluerbar sygdom
• Tidligere modtaget højdosis interleukin-2 ELLER har en kontraindikation for denne behandling
• Ingen tidligere ubehandlede eller ustabile hjernemetastaser
• Ingen miltmetastase

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• ECOG ydeevne status 0-2
• Forventet levetid ≥ 3 måneder
• Absolut neutrofiltal > 1.000/mm^3
• Blodpladetal > 100.000/mm^3
• PT/PTT ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Kreatinin < 1,5 gange ULN
• AST og ALT < 2,5 gange ULN
• Konjugeret (direkte) bilirubin ≤ 1,25 gange ULN
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention

• LVEF ≥ 45 % ved hjertestresstest (f.eks. stress thallium, stress MUGA, dobutamin ekkokardiogram eller anden stresstest) for patienter, der opfylder et af følgende kriterier:

  • Anamnese med EKG-abnormiteter
  • Symptomer på hjerteiskæmi
  • Mindst 50 år og derover
  • Familiær eller personlig historie med hjertesvigt
  • Tidligere behandlet med antimitotiske midler, der er modtagelige for at udløse hjertesvigt
• FEV_1 > 60 % af forventet (for patienter med en langvarig rygehistorie eller symptomer på respiratorisk dysfunktion)
• Ingen samtidig kognitiv svækkelse eller sandsynlighed for udvikling af kognitiv svækkelse under studieterapi
• Ingen samtidig splenomegali eller proliferativ hæmatologisk sygdom
• Ingen dokumenteret HIV-positivitet

• Ingen akut hepatitis A eller hepatitis B eller C

  • Positiv hepatitis B-serologi, der indikerer tidligere immunisering (dvs. HBs Ab positiv og HBc Ab negativ) tilladt
  • Positiv hepatitis C-serologi tilladt, forudsat at HCV RNA-belastning ved PCR er negativ

• Hvileblodtryk ≤ 140/90 mm Hg ved standard antihypertensiv behandling

  • Ubehandlede hypertensive patienter, som modtog standard antihypertensiv behandling, er tilladt, forudsat at hypertension er velkontrolleret
• Ingen QTc-forlængelse ≥ 470 msek
• Ingen tidligere anamnese med kardiovaskulær sygdom, arytmier eller signifikante EKG-abnormiteter

• Ingen aktiv infektion, der kræver systemisk behandling og/eller indlæggelse inden for de seneste 28 dage

  • Patienter, der har afsluttet terapien eller er klinisk stabile i terapi, er efter investigators mening kvalificerede
• Ingen historie med autoimmun sygdom
• Ingen historie med svær astma
• Ingen historie med medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der ville udelukke undersøgelsesbehandling
• Ingen dokumenteret skrumpelever eller dokumenteret akut hepatitis

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Se Sygdomskarakteristika
• Mere end 2 uger siden tidligere systemisk kortikosteroidbehandling
• Mere end 4 uger siden tidligere og ingen anden samtidig cytotoksisk behandling, immunterapi, biologiske midler (dvs. cytokiner, vækstfaktorer eller monoklonale antistoffer) eller antitumorvacciner
• Mere end 7 dage siden tidligere hepatotoksiske lægemidler, medmindre det er medicinsk nødvendigt
• Mere end 2 dage siden forudgående alkoholforbrug
• Mere end 1 dag siden tidligere brug af acetaminophen
• Ingen tidligere splenektomi
• Ingen forudgående allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller solid organtransplantation
• Ingen samtidig palliativ terapi
• Ingen samtidig kemoterapi

• Ingen samtidig kronisk antikoagulering (dvs. højdosis warfarin eller heparin)

  • Warfarin dosis 1 til 2 mg/dag tilladt
• Ingen samtidig kronisk medicin mod astma
• Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler