Interleukin-7 vid behandling av patienter med metastaserande melanom eller lokalt avancerad eller metastaserad njurcancer

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologiskt bekräftad diagnos av 1 av följande:

  • Melanom

    • Metastaserande sjukdom

  • Njurcellscancer

    • Lokalt avancerad och ooperbar sjukdom ELLER metastaserande sjukdom
• Refraktär mot standardterapi ELLER inte kvalificerad att få standardterapi
• Mätbar eller evaluerbar sjukdom
• Tidigare fått högdos interleukin-2 ELLER har en kontraindikation för denna behandling
• Inga tidigare obehandlade eller instabila hjärnmetastaser
• Ingen mjältmetastas

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• ECOG-prestandastatus 0-2
• Förväntad livslängd ≥ 3 månader
• Absolut antal neutrofiler > 1 000/mm^3
• Trombocytantal > 100 000/mm^3
• PT/PTT ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
• Kreatinin < 1,5 gånger ULN
• AST och ALT < 2,5 gånger ULN
• Konjugerat (direkt) bilirubin ≤ 1,25 gånger ULN
• Inte gravid eller ammande
• Negativt graviditetstest
• Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel

• LVEF ≥ 45 % genom hjärtstresstest (t.ex. stresstallium, stress-MUGA, dobutaminekokardiogram eller annat stresstest) för patienter som uppfyller något av följande kriterier:

  • Historik av EKG-avvikelser
  • Symtom på hjärtischemi
  • Minst 50 år och äldre
  • Familjär eller personlig historia av hjärtsvikt
  • Tidigare behandlad med antimitotiska medel som är känsliga för att utlösa hjärtsvikt
• FEV_1 > 60 % av förväntat (för patienter med långvarig rökahistoria eller symtom på andningsdysfunktion)
• Ingen samtidig kognitiv funktionsnedsättning eller sannolikhet att utveckla kognitiv funktionsnedsättning under studieterapi
• Ingen samtidig splenomegali eller proliferativ hematologisk sjukdom
• Ingen dokumenterad HIV-positivitet

• Ingen akut hepatit A eller hepatit B eller C

  • Positiv hepatit B-serologi som tyder på tidigare immunisering (d.v.s. HBs Ab-positiv och HBc Ab-negativ) tillåten
  • Positiv hepatit C-serologi tillåts förutsatt att HCV-RNA-belastningen genom PCR är negativ

• Vilande blodtryck ≤ 140/90 mm Hg på standard antihypertensiv behandling

  • Obehandlade hypertonipatienter som fick standard antihypertensiv terapi tillåts förutsatt att hypertoni är väl kontrollerad
• Ingen QTc-förlängning ≥ 470 msek
• Ingen tidigare historia av kardiovaskulär sjukdom, arytmier eller signifikanta EKG-avvikelser

• Ingen aktiv infektion som kräver systemisk behandling och/eller sjukhusvistelse under de senaste 28 dagarna

  • Patienter som har avslutat terapin eller är kliniskt stabila på terapi, enligt utredarens åsikt, är berättigade
• Ingen historia av autoimmun sjukdom
• Ingen historia av svår astma
• Ingen historia av medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som skulle utesluta studiebehandling
• Ingen dokumenterad cirros eller dokumenterad akut hepatit

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

• Se Sjukdomsegenskaper
• Mer än 2 veckor sedan tidigare systemisk kortikosteroidbehandling
• Mer än 4 veckor sedan tidigare och ingen annan samtidig cytotoxisk behandling, immunterapi, biologiska medel (d.v.s. cytokiner, tillväxtfaktorer eller monoklonala antikroppar) eller antitumörvacciner
• Mer än 7 dagar sedan tidigare hepatotoxiska läkemedel om det inte är medicinskt nödvändigt
• Mer än 2 dagar sedan tidigare alkoholkonsumtion
• Mer än 1 dag sedan tidigare användning av paracetamol
• Ingen tidigare splenektomi
• Ingen tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation eller solid organtransplantation
• Ingen samtidig palliativ terapi
• Ingen samtidig kemoterapi

• Ingen samtidig kronisk antikoagulering (d.v.s. högdos warfarin eller heparin)

  • Warfarindos 1 till 2 mg/dag tillåten
• Inga samtidiga kroniska mediciner mot astma
• Inga andra samtidiga undersökningsagenter