Interleukina-7 w leczeniu pacjentów z przerzutowym czerniakiem lub miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem nerki
Badanie fazy I podskórnej „CYT 107” (interleukiny-7) w opornym na leczenie przerzutowym czerniaku lub raku nerkowokomórkowym
UZASADNIENIE: Interleukina-7 może stymulować białe krwinki do zabijania komórek nowotworowych.
CEL: To badanie fazy I ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszej dawki interleukiny-7 w leczeniu pacjentów z przerzutowym czerniakiem lub miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem nerki.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
- Genetyczny: analiza ekspresji genów
- Inny: badanie farmakologiczne
- Genetyczny: analiza ekspresji białek
- Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
- Inny: technika immunoenzymatyczna
- Inny: cytometrii przepływowej
- Genetyczny: reakcja łańcuchowa polimerazy
- Inny: technika immunologiczna
- Biologiczny: rekombinowana interleukina-7
Szczegółowy opis
CELE:
Podstawowy
- Określenie bezpieczeństwa rekombinowanej interleukiny-7 (IL-7) u pacjentów z przerzutowym czerniakiem lub miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym.
- Potwierdź wcześniej udokumentowany profil bezpieczeństwa nieglikozylowanej IL-7 u tych pacjentów.
- Określić bezpieczeństwo stosowania wyższych dawek rekombinowanej IL-7 u tych pacjentów.
- Określ maksymalną tolerowaną dawkę rekombinowanej IL-7 u tych pacjentów.
- Określ biologicznie aktywną dawkę rekombinowanej IL-7 u tych pacjentów.
Wtórny
- Określ farmakokinetykę i farmakodynamikę rekombinowanej IL-7 u tych pacjentów.
- Porównaj biologiczne i kliniczne efekty rekombinowanej IL-7 z nieglikozylowaną IL-7 u tych pacjentów.
- Określ potencjalne działanie przeciwnowotworowe rekombinowanej IL-7 u tych pacjentów.
- Ustalić dawkę i schemat podawania rekombinowanej IL-7 u tych pacjentów.
ZARYS: Jest to badanie polegające na eskalacji dawki. Pacjentów stratyfikuje się według liczby limfocytów (prawidłowa liczba limfocytów [limfocyty T CD4+ > 400/mm^3] w porównaniu z limfopenią [limfocyty T CD4+ < 400/mm^3]). Pacjenci są przydzielani do 1 z 2 grup terapeutycznych.
- Grupa 1 (prawidłowa liczba limfocytów): Pacjenci otrzymują podskórnie rekombinowaną interleukinę-7 (IL-7) raz w tygodniu (w celu ustalenia dawki czynnej) przez okres do 3 tygodni, przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
- Grupa 2 (limfopeniczna): Pacjenci otrzymują rekombinowaną IL-7 podskórnie raz w tygodniu przez okres do 3 tygodni w dawce o jeden poziom niższej od dawki czynnej określonej w grupie 1.
Kohorty 3-6 pacjentów z każdej grupy otrzymują wzrastające dawki rekombinowanej IL-7, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę. W MTD może być leczonych do 30 dodatkowych pacjentów.
Od pacjentów okresowo pobiera się krew i szpik kostny do badań farmakokinetycznych, farmakodynamicznych i immunologicznych. Próbki są analizowane na obecność przeciwciał i białek za pomocą testu ELISA; liczba komórek T CD3, CD4 i CD8, ekspresja CD127, Ki-67 i Bcl-2 w komórkach T CD4+ i CD8+ oraz liczba komórek B CD19 za pomocą cytometrii przepływowej; i klonalnej proliferacji komórek B za pomocą PCR i cytometrii przepływowej.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 3 miesiące.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892-1182
- Warren Grant Magnuson Clinical Center - NCI Clinical Trials Referral Office
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:
Histologicznie potwierdzone rozpoznanie 1 z poniższych:
Czerniak
- Choroba przerzutowa
Rak nerkowokomórkowy
- Miejscowo zaawansowana i nieoperacyjna choroba LUB choroba z przerzutami
- Oporny na standardową terapię LUB niekwalifikujący się do standardowej terapii
- Mierzalna lub możliwa do oceny choroba
- Otrzymywani wcześniej interleukina-2 w dużych dawkach LUB mają przeciwwskazania do tego leczenia
- Brak wcześniej nieleczonych lub niestabilnych przerzutów do mózgu
- Brak przerzutów do śledziony
CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:
- Stan wydajności ECOG 0-2
- Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
- Bezwzględna liczba neutrofilów > 1000/mm^3
- Liczba płytek krwi > 100 000/mm^3
- PT/PTT ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
- Kreatynina < 1,5 razy GGN
- AspAT i AlAT < 2,5 razy GGN
- Stężenie bilirubiny sprzężonej (bezpośredniej) ≤ 1,25-krotność GGN
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Negatywny test ciążowy
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
LVEF ≥ 45% w teście wysiłkowym serca (np. talu wysiłkowym, MUGA wysiłkowym, echokardiogramie dobutaminowym lub innym teście wysiłkowym) u pacjentów spełniających którekolwiek z poniższych kryteriów:
- Historia nieprawidłowości EKG
- Objawy niedokrwienia serca
- Co najmniej 50 lat i więcej
- Rodzinna lub osobista historia niewydolności serca
- Wcześniej leczony lekami antymitotycznymi, które mogą wywołać niewydolność serca
- FEV_1 > 60% wartości należnej (dla pacjentów z przedłużoną historią palenia lub objawami dysfunkcji układu oddechowego)
- Brak równoczesnego upośledzenia funkcji poznawczych lub prawdopodobieństwa wystąpienia upośledzenia funkcji poznawczych podczas badanej terapii
- Brak współistniejącej splenomegalii lub proliferacyjnej choroby hematologicznej
- Brak udokumentowanego zakażenia wirusem HIV
Brak ostrego wirusowego zapalenia wątroby typu A lub wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C
- Dodatni wynik serologiczny zapalenia wątroby typu B wskazujący na uprzednią immunizację (tj. HBs Ab dodatni i HBc Ab ujemny)
- Pozytywny wynik badań serologicznych zapalenia wątroby typu C jest dozwolony pod warunkiem, że obciążenie HCV RNA metodą PCR jest ujemne
Spoczynkowe ciśnienie krwi ≤ 140/90 mm Hg podczas standardowego leczenia hipotensyjnego
- Nieleczeni pacjenci z nadciśnieniem tętniczym, którzy otrzymywali standardowe leczenie przeciwnadciśnieniowe, byli dopuszczani pod warunkiem, że nadciśnienie jest dobrze kontrolowane
- Brak wydłużenia odstępu QTc ≥ 470 ms
- Brak wcześniejszej historii chorób sercowo-naczyniowych, arytmii lub istotnych nieprawidłowości w EKG
Brak czynnej infekcji wymagającej leczenia ogólnoustrojowego i/lub hospitalizacji w ciągu ostatnich 28 dni
- Pacjenci, którzy ukończyli terapię lub są stabilni klinicznie podczas terapii, w opinii badacza, kwalifikują się
- Brak historii chorób autoimmunologicznych
- Brak historii ciężkiej astmy
- Brak historii chorób medycznych lub psychiatrycznych, które wykluczałyby leczenie w ramach badania
- Brak udokumentowanej marskości wątroby lub udokumentowanego ostrego zapalenia wątroby
WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:
- Zobacz charakterystykę choroby
- Ponad 2 tygodnie od wcześniejszego ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami
- Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej i żadnej innej jednoczesnej terapii cytotoksycznej, immunoterapii, czynników biologicznych (tj. cytokin, czynników wzrostu lub przeciwciał monoklonalnych) lub szczepionek przeciwnowotworowych
- Więcej niż 7 dni od podania leków hepatotoksycznych, chyba że jest to konieczne z medycznego punktu widzenia
- Ponad 2 dni od wcześniejszego spożycia alkoholu
- Więcej niż 1 dzień od wcześniejszego zastosowania acetaminofenu
- Brak wcześniejszej splenektomii
- Brak wcześniejszego przeszczepu allogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych lub przeszczepu narządu miąższowego
- Brak jednoczesnej terapii paliatywnej
- Brak równoczesnej chemioterapii
Brak równoczesnego przewlekłego leczenia przeciwzakrzepowego (tj. dużych dawek warfaryny lub heparyny)
- Dozwolona dawka warfaryny 1 do 2 mg/dzień
- Brak jednoczesnych przewlekłych leków na astmę
- Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: CYT107 (r-hIL-7)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
|---|
|
Bezpieczeństwo rekombinowanej interleukiny-7 (IL-7)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
|---|
|
Farmakokinetyka i farmakodynamika IL-7
|
|
Porównanie efektów biologicznych i klinicznych rekombinowanej IL-7 z nieglikozylowaną IL-7
|
|
Potencjalne działanie przeciwnowotworowe rekombinowanej IL-7
|
|
Schemat dawkowania i podawania rekombinowanej IL-7
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory urologiczne
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby nerek
- Choroby Urologiczne
- Rak gruczołowy
- Rak
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Guzy neuroendokrynne
- Nevi i czerniaki
- Nowotwory nerek
- Rak, Komórka Nerki
- Czerniak
Inne numery identyfikacyjne badania
- CLI-107-04 (Inny identyfikator: Cytheris)
- 07-C-0114 (Inny identyfikator: NCI)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .