Interleukin-7 v léčbě pacientů s metastatickým melanomem nebo lokálně pokročilým či metastatickým karcinomem ledvin

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky potvrzená diagnóza 1 z následujících:

  • melanom

    • Metastatické onemocnění

  • Renální buněčný karcinom

    • Lokálně pokročilé a neresekovatelné onemocnění NEBO metastatické onemocnění
• Refrakterní na standardní terapii NEBO nezpůsobilí pro standardní terapii
• Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění
• Dříve užívané vysoké dávky interleukinu-2 OR mají pro tuto léčbu kontraindikaci
• Žádné dříve neléčené nebo nestabilní metastázy v mozku
• Žádné metastázy ve slezině

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Stav výkonu ECOG 0-2
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
• Absolutní počet neutrofilů > 1 000/mm^3
• Počet krevních destiček > 100 000/mm^3
• PT/PTT ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• Kreatinin < 1,5krát ULN
• AST a ALT < 2,5krát ULN
• Konjugovaný (přímý) bilirubin ≤ 1,25krát ULN
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci

• LVEF ≥ 45 % podle zátěžového testu srdce (např. zátěžové thalium, zátěžový MUGA, dobutaminový echokardiogram nebo jiný zátěžový test) u pacientů splňujících kterékoli z následujících kritérií:

  • Anamnéza abnormalit EKG
  • Příznaky srdeční ischemie
  • Minimálně 50 let a více
  • Rodinná nebo osobní anamnéza srdečního selhání
  • Dříve léčena antimitotiky náchylnými ke spuštění srdečního selhání
• FEV_1 > 60 % předpokládané hodnoty (u pacientů s delší kuřáckou anamnézou nebo příznaky respirační dysfunkce)
• Žádná souběžná kognitivní porucha nebo pravděpodobnost rozvoje kognitivní poruchy při studijní terapii
• Žádná souběžná splenomegalie nebo proliferativní hematologické onemocnění
• Žádná zdokumentovaná HIV pozitivita

• Žádná akutní hepatitida A nebo hepatitida B nebo C

  • Pozitivní sérologie hepatitidy B svědčící o předchozí imunizaci (tj. HBs Ab pozitivní a HBc Ab negativní) povolena
  • Pozitivní sérologie hepatitidy C je povolena za předpokladu, že zátěž HCV RNA pomocí PCR je negativní

• Klidový krevní tlak ≤ 140/90 mm Hg při standardní antihypertenzní léčbě

  • Neléčení pacienti s hypertenzí, kteří dostávali standardní antihypertenzní léčbu, jsou povoleni za předpokladu, že je hypertenze dobře kontrolována
• Žádné prodloužení QTc ≥ 470 msec
• Bez předchozí anamnézy kardiovaskulárních onemocnění, arytmií nebo významných abnormalit EKG

• Žádná aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci během posledních 28 dnů

  • Pacienti, kteří dokončili léčbu nebo jsou na léčbě klinicky stabilní, podle názoru zkoušejícího, jsou způsobilí
• Bez anamnézy autoimunitního onemocnění
• Bez anamnézy těžkého astmatu
• Žádná anamnéza lékařského nebo psychiatrického onemocnění, které by vylučovalo studijní léčbu
• Žádná dokumentovaná cirhóza nebo dokumentovaná akutní hepatitida

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Více než 2 týdny od předchozí léčby systémovými kortikosteroidy
• Více než 4 týdny od předchozí a žádné jiné souběžné cytotoxické terapie, imunoterapie, biologických látek (tj. cytokinů, růstových faktorů nebo monoklonálních protilátek) nebo protinádorových vakcín
• Více než 7 dní od předchozích hepatotoxických léků, pokud to není z lékařského hlediska nutné
• Více než 2 dny od předchozí konzumace alkoholu
• Více než 1 den od předchozího použití acetaminofenu
• Žádná předchozí splenektomie
• Žádná předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo transplantace pevných orgánů
• Žádná souběžná paliativní terapie
• Žádná souběžná chemoterapie

• Žádná souběžná chronická antikoagulace (tj. vysoké dávky warfarinu nebo heparinu)

  • Povolena dávka warfarinu 1 až 2 mg/den
• Žádné souběžné chronické léky na astma
• Žádné další souběžné vyšetřovací látky