Interleuchina-7 nel trattamento di pazienti con melanoma metastatico o carcinoma renale localmente avanzato o metastatico

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Diagnosi istologicamente confermata di 1 dei seguenti:

  • Melanoma

    • Malattia metastatica

  • Carcinoma a cellule renali

    • Malattia localmente avanzata e non resecabile OPPURE malattia metastatica
• Refrattario alla terapia standard OPPURE non idoneo a ricevere la terapia standard
• Malattia misurabile o valutabile
• L'interleuchina-2 ad alte dosi precedentemente ricevuta o ha una controindicazione per questo trattamento
• Nessuna metastasi cerebrale precedentemente non trattata o instabile
• Nessuna metastasi splenica

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Performance status ECOG 0-2
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
• Conta assoluta dei neutrofili > 1.000/mm^3
• Conta piastrinica > 100.000/mm^3
• PT/PTT ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Creatinina < 1,5 volte ULN
• AST e ALT < 2,5 volte ULN
• Bilirubina coniugata (diretta) ≤ 1,25 volte ULN
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace

• LVEF ≥ 45% mediante stress test cardiaco (ad es. stress al tallio, stress MUGA, ecocardiogramma con dobutamina o altro stress test) per i pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri:

  • Storia di anomalie dell'ECG
  • Sintomi di ischemia cardiaca
  • Almeno 50 anni di età e oltre
  • Storia familiare o personale di insufficienza cardiaca
  • Precedentemente trattati con agenti antimitotici suscettibili di scatenare insufficienza cardiaca
• FEV_1 > 60% del predetto (per pazienti con storia prolungata di fumo o sintomi di disfunzione respiratoria)
• Nessun compromissione cognitiva concomitante o probabilità di sviluppare compromissione cognitiva durante la terapia in studio
• Nessuna concomitante splenomegalia o malattia ematologica proliferativa
• Nessuna positività HIV documentata

• Nessuna epatite acuta A o epatite B o C

  • Sierologia positiva per epatite B indicativa di precedente immunizzazione (cioè, HBs Ab positivi e HBc Ab negativi) consentita
  • La sierologia positiva per l'epatite C è consentita a condizione che il carico di RNA dell'HCV mediante PCR sia negativo

• Pressione arteriosa a riposo ≤ 140/90 mm Hg in terapia antipertensiva standard

  • I pazienti ipertesi non trattati che hanno ricevuto una terapia antipertensiva standard sono ammessi a condizione che l'ipertensione sia ben controllata
• Nessun prolungamento dell'intervallo QTc ≥ 470 msec
• Nessuna storia precedente di malattie cardiovascolari, aritmie o anomalie ECG significative

• Nessuna infezione attiva che richieda trattamento sistemico e/o ricovero negli ultimi 28 giorni

  • I pazienti che hanno completato la terapia o sono clinicamente stabili in terapia, a parere dello sperimentatore, sono ammissibili
• Nessuna storia di malattia autoimmune
• Nessuna storia di asma grave
• Nessuna storia di malattia medica o psichiatrica che precluderebbe il trattamento dello studio
• Nessuna cirrosi documentata o epatite acuta documentata

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Più di 2 settimane dalla precedente terapia con corticosteroidi sistemici
• Più di 4 settimane dalla precedente e nessun'altra terapia citotossica concomitante, immunoterapia, agenti biologici (ad es. citochine, fattori di crescita o anticorpi monoclonali) o vaccini antitumorali
• Più di 7 giorni da precedenti farmaci epatotossici a meno che non sia necessario dal punto di vista medico
• Più di 2 giorni dal precedente consumo di alcol
• Più di 1 giorno dall'uso precedente di paracetamolo
• Nessuna precedente splenectomia
• Nessun precedente trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche o trapianto di organi solidi
• Nessuna terapia palliativa concomitante
• Nessuna chemioterapia concomitante

• Nessuna terapia anticoagulante cronica concomitante (ad es. warfarin o eparina ad alte dosi)

  • Dose di warfarin consentita da 1 a 2 mg/die
• Nessun farmaco cronico concomitante per l'asma
• Nessun altro agente investigativo concomitante