Die Wirkung von Levothyroxin auf die Arteriensteifigkeit und das Lipidprofil bei Patienten mit subklinischer Hypothyreose

Subklinische Hypothyreose (SCH) ist eine Erkrankung, die durch hohe Thyreotropinspiegel (Thyreotropin (TSH)) gekennzeichnet ist, begleitet von normalen Thyroxinspiegeln (T4). Es besteht höchstwahrscheinlich ein Zusammenhang zwischen SCH und kardiovaskulären Erkrankungen, jedoch wird die Beziehung zwischen SCH und kardiovaskulärer Morbidität und Mortalität noch diskutiert.

Haket al. und Walsh et al. fanden heraus, dass Patienten mit SCH ein erhöhtes Risiko für ischämische Herzerkrankungen haben. Raucherinnen über 50 Jahren mit TSH-Werten über 10 mU/L waren einem höheren Risiko ausgesetzt. Eine Studie von Rodondi et al. fanden nicht heraus, dass SCH das Risiko für Herzischämie, periphere Gefäßerkrankungen oder zerebrovaskuläre Erkrankungen erhöht.

Zu den Risikofaktoren für Atherosklerose bei Patienten mit SCH gehören Bluthochdruck, atherogenes Lipidprofil, hohe Spiegel an c-reaktivem Protein (CRP), Veränderungen im Gerinnungssystem, endotheliale Dysfunktion und erhöhte arterielle Steifheit.

Studien haben gezeigt, dass Patienten mit SCH unter erhöhter Arteriensteifigkeit und endothelialer Dysfunktion leiden. Eine der nicht-invasiven Techniken zur Bewertung der Arteriensteifigkeit ist die Pulswellenanalyse (PWA). PWA gibt Informationen über den Blutdruck an der Stelle der Aorta und nicht mehr peripher. Kürzlich wurde der berechnete AIx als unabhängiger Risikomarker für unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse vorgeschlagen. Obuobieet al. analysierten die Druckwellengeschwindigkeit bei 12 Patienten mit manifester Hypothyreose, die mit Levothyroxin behandelt wurden. Sie kamen zu dem Schluss, dass mit Levothyroxin behandelte Patienten mit Schilddrüsenunterfunktion nach der Behandlung eine Abnahme ihrer arteriellen Steifigkeit aufwiesen, obwohl kein Unterschied im Lipidprofil gefunden wurde.

Taddei et al. zeigten, dass Patienten mit SCH durch eine endotheliale Dysfunktion gekennzeichnet sind, die aus einer Reduktion von Stickoxid (NO) resultiert; diese Veränderung war teilweise unabhängig von Dyslipidämie und wurde durch Behandlung mit Levothyroxin rückgängig gemacht.

Das Ziel dieser Studie war es, die Wirkung einer Behandlung mit Levothyroxin auf den Blutdruck, das Lipidprofil, das hochempfindliche CRP (hs-CRP) und die arterielle Steifigkeit bei Patienten mit SCH zu beurteilen. Ob SCH nur eine „Labor“-Erkrankung ist oder Blutgefäße betrifft, ist eine noch umstrittene Frage. Wir wissen noch nicht, ob die Levothyroxin-Therapie einige der „stillen“ Probleme von SCH umkehren wird.

Methoden

Patienten Vierunddreißig Patienten mit Labornachweisen einer subklinischen Hypothyreose (TSH-Werte 4–25 mU/l und normale T4-Werte) in mindestens zwei aufeinander folgenden Tests (im Abstand von einem Monat) wurden aus einer endokrinologischen Ambulanz für diese Studie rekrutiert.

Das Protokoll wurde vom lokalen Helsinki-Komitee für Experimente am Menschen genehmigt und alle Patienten gaben ihre informierte Zustimmung. Ausschlusskriterien waren kürzlich aufgetretener (weniger als 6 Monate zurückliegender) Myokardinfarkt, zerebrovaskuläres Ereignis oder Angiographie mit Stent-Platzierung, schwerwiegende Infektion im Monat vor der Rekrutierung, jegliche Verwendung von Kontrastmitteln in den letzten 6 Monaten, Verlust von mehr als 5 % des Körpergewichts in den letzten 6 Monaten, Herzrhythmusstörungen, Ejektionsfraktion von weniger als 40 %, aktive bösartige Erkrankungen, frühere Schilddrüsenerkrankung und Schwangerschaft.

Studiendesign Die Patienten wurden mit Levothyroxin (Eltroxin, Glaxo) mit einer Anfangsdosis von 50 Mikrogramm pro Tag behandelt. Die Nachuntersuchung wurde in der Forschungs- und Entwicklungsabteilung des Assaf Harofeh Medical Center 1, 4 und 7 Monate nach der Verabreichung durchgeführt. Bei Patienten, die keine Normalisierung des TSH erreichten, wurde die Levothyroxin-Dosis auf 100 µg pro Tag erhöht.

Bei jedem Besuch wurden die Patienten körperlich untersucht, einschließlich Blutdruck, Puls und Gewicht. Der Blutdruck wurde gemessen, während sich der Patient in einer liegenden Position befand. Blut wurde für TSH, Hämoglobin, Nieren- und Leberfunktion, Gesamtcholesterin, High-Density-Lipoprotein-Cholesterin (HDL-Cholesterin), Triglyceride (TG), oxidiertes Low-Density-Lipoprotein (Ox-LDL) und hs-CRP entnommen. LDL-Cholesterin wurde berechnet und die Arteriensteifigkeit bewertet. Das Medikationsschema der Patienten wurde während des gesamten Studienzeitraums nicht geändert.

Arterielle Steifigkeit Die Beurteilung der arteriellen Steifigkeit wurde durch eine nicht-invasive Technik unter Verwendung des im Handel erhältlichen SphygmoCor-Systems (AtCor Medical LTD, Australien) durchgeführt. Alle Messungen wurden durchgeführt, während sich der Patient in liegender Position bei einer Raumtemperatur von 25°C zwischen 06:30 und 08:30 Uhr befand. nach einer nächtlichen Fastenzeit (8-10 Stunden) und nach einer kurzen Ruhephase. Periphere Druckwellenformen wurden von der Arteria radialis am Handgelenk unter Verwendung von Applanationstonometrie mit einem High-Fidelity-Mikromanometer aufgezeichnet. Als aufeinanderfolgende Wellenformen aufgezeichnet wurden, wurde eine validierte verallgemeinerte 16-18-Übertragungsfunktion angewendet, um die entsprechende zentrale Druckwellenform zu erzeugen. Die integrale Systemsoftware wurde verwendet, um eine durchschnittliche radiale Arterienwellenform zu berechnen und eine entsprechende zentrale Aortendruckwellenform unter Verwendung einer zuvor validierten verallgemeinerten Übertragungsfunktion abzuleiten. Aus diesen Daten wurden die Indizes der Arteriensteifigkeit erhalten. Die Zunahme des zentralarteriellen Drucks ist die Differenz zwischen dem ersten und dem zweiten systolischen Maximum der zentralen Druckwellenform, und der zentrale Zunahmeindex (AIx) ist die Zunahme, ausgedrückt als Prozentsatz des Pulsdrucks.

Diese Technologie ist einfach durchzuführen, nicht-invasiv, einfach, schnell (15 Minuten pro Test) und wiederholbar.

Oxidierte LDL-Blutproben wurden in EDTA enthaltenden Röhrchen gesammelt. Die Abtrennung des Plasmas wurde durch 10-minütige Zentrifugation bei 2500 U/min durchgeführt. Um die Wirkung des Rheumafaktors auf die Testgenauigkeit zu neutralisieren, wurde dem Plasma 5 % Anti-Interferenz-Reagenz zugesetzt. Die Konzentration von Ochsen-LDL wurde unter Verwendung eines Elisa-Kits, hergestellt von Dyne Diagnostic, bestimmt.

Der hochempfindliche CRP-Spiegel wurde unter Verwendung der Latex-Immunnephelometrie-Technik gemäß den Herstellerprotokollen gemessen. Die Gehalte wurden mit einer Konzentrationsbeschränkung von 0,0175 mg/dL bestimmt.

Cholesterin und HDL-Cholesterin wurden durch Standardtechniken gemessen.