El efecto de la levotiroxina sobre la rigidez arterial y el perfil lipídico en pacientes con hipotiroidismo subclínico

El hipotiroidismo subclínico (HSC) es un trastorno caracterizado por niveles elevados de tirotropina (hormona estimulante de la tiroides (TSH)), acompañados de niveles normales de tiroxina (T4). Lo más probable es que exista una asociación entre el SCH y la enfermedad cardiovascular, sin embargo, la relación entre el SCH y la morbilidad y mortalidad cardiovascular aún está en debate.

Hak et al. y Walsh et al. encontró que los pacientes con SCH tienen un mayor riesgo de cardiopatía isquémica. Las mujeres fumadoras mayores de 50 años, con niveles de TSH por encima de 10 mU/L, tenían mayor riesgo. Sin embargo, un estudio realizado por Rodondi et al. no encontró que SCH aumenta el riesgo de isquemia cardíaca, enfermedad vascular periférica o enfermedad cerebrovascular.

Entre los factores de riesgo de aterosclerosis en pacientes con SCH se encuentran la hipertensión arterial, el perfil lipídico aterogénico, los niveles elevados de proteína c reactiva (PCR), cambios en el sistema de coagulación, disfunción endotelial y aumento de la rigidez arterial.

Los estudios han demostrado que los pacientes con SCH sufren de aumento de la rigidez arterial y disfunción endotelial. Una de las técnicas no invasivas para evaluar la rigidez arterial es el análisis de ondas de pulso (PWA). PWA da información de la presión arterial en el sitio aórtico en lugar de más periférico. Recientemente, el AIx calculado se sugirió como un marcador de riesgo independiente para eventos adversos cardiovasculares. Obuobie et al. analizaron la velocidad de la onda de presión en 12 pacientes con hipotiroidismo manifiesto tratados con levotiroxina. Concluyeron que los pacientes hipotiroideos tratados con levotiroxina tuvieron una disminución de la rigidez arterial después del tratamiento, aunque no se encontraron diferencias en el perfil lipídico.

Taddei et al. demostraron que los pacientes con SCH se caracterizan por una disfunción endotelial resultante de una reducción del óxido nítrico (NO); esta alteración fue parcialmente independiente de la dislipemia y revertida por el tratamiento con levotiroxina.

El objetivo de este estudio fue evaluar el efecto del tratamiento con levotiroxina sobre la presión arterial, el perfil lipídico, la PCR de alta sensibilidad (PCRhs) y la rigidez arterial en pacientes con SCH. Si SCH es una enfermedad de "laboratorio" solamente o si afecta a los vasos sanguíneos es una cuestión aún en controversia. Todavía no sabemos si la terapia con levotiroxina revertirá algunos de los problemas "silenciosos" de la ESQ.

Métodos

Pacientes Treinta y cuatro pacientes con evidencia de laboratorio de hipotiroidismo subclínico (niveles de TSH 4-25 mU/L y valores normales de T4) en al menos dos pruebas siguientes (con un mes de diferencia entre una y otra) fueron reclutados de una consulta externa de endocrinología para este estudio.

El protocolo fue aprobado por el Comité local de Helsinki para experimentos en humanos y todos los pacientes dieron su consentimiento informado. Los criterios de exclusión fueron infarto de miocardio reciente (menos de 6 meses), evento cerebrovascular o angiografía con colocación de stent, infección grave en el mes anterior al reclutamiento, cualquier uso de medios de contraste en los últimos 6 meses, pérdida de más del 5% del peso corporal durante los últimos 6 meses, arritmias cardíacas, fracción de eyección menor al 40%, enfermedades malignas activas, enfermedad tiroidea previa y embarazo.

Diseño del estudio Los pacientes fueron tratados con levotiroxina (Eltroxin, Glaxo) a una dosis inicial de 50 mcg por día. El seguimiento se realizó en la unidad de Investigación y Desarrollo del Centro Médico Assaf Harofeh a los 1, 4 y 7 meses después de la dosificación. En pacientes que no lograron la normalización de TSH, la dosis de levotiroxina se incrementó a 100 mcg por día.

En cada visita los pacientes se sometieron a un examen físico que incluyó presión arterial, pulso y peso. La presión arterial se midió mientras el paciente estaba en una posición recostada. Se extrajo sangre para TSH, hemoglobina, función renal y hepática, colesterol total, lipoproteína de alta densidad-colesterol (HDL-colesterol), triglicéridos (TG), lipoproteína de baja densidad oxidada (ox-LDL) y hs-CRP. Se calculó el colesterol LDL y se evaluó la rigidez arterial. El régimen de medicación de los pacientes no se modificó durante el período de estudio.

Rigidez arterial La evaluación de la rigidez arterial se realizó mediante una técnica no invasiva utilizando el sistema SphygmoCor disponible comercialmente (AtCor Medical LTD, Australia). Todas las mediciones se realizaron con el paciente en decúbito supino a una temperatura ambiente de 25 ºC, entre las 06:30 y las 08:30 a.m. después de un ayuno nocturno (8-10 horas) y después de un breve período de descanso. Las formas de onda de presión periférica se registraron desde la arteria radial en la muñeca, utilizando tonometría de aplanación con un micromanómetro de alta fidelidad. Cuando se registraron formas de onda secuenciales, se aplicó una función de transferencia generalizada 16-18 validada para generar la forma de onda de presión central correspondiente. El software del sistema integral se utilizó para calcular una forma de onda de la arteria radial promedio y derivar una forma de onda de presión aórtica central correspondiente utilizando una función de transferencia generalizada validada previamente. A partir de estos datos se obtuvieron los índices de rigidez arterial. El aumento de la presión arterial central es la diferencia entre los picos sistólicos primero y segundo de las formas de onda de la presión central, y el índice de aumento central (AIx) es el aumento expresado como porcentaje de la presión del pulso.

Esta tecnología es fácil de realizar, no invasiva, simple, rápida (15 minutos por prueba) y repetible.

Las muestras de sangre LDL oxidada se recogieron en tubos que contenían EDTA. La separación del plasma se realizó por centrifugación a 2500 RPM durante 10 minutos. Para neutralizar el efecto del factor reumatoide en la precisión de la prueba, se añadió al plasma un 5 % de reactivo antiinterferencia. La concentración de ox-LDL se determinó utilizando un kit Elisa fabricado por Dyne Diagnostic.

El nivel de PCR altamente sensible se midió utilizando la técnica de inmunonefelometría de látex de acuerdo con los protocolos del fabricante. Los niveles se determinaron con una restricción de concentración de 0,0175 mg/dL.

El colesterol y el colesterol HDL se midieron mediante técnicas estándar.