Влияние левотироксина на артериальную жесткость и липидный профиль у пациентов с субклиническим гипотиреозом

Субклинический гипотиреоз (СГ) представляет собой заболевание, характеризующееся высоким уровнем тиреотропина (тиреотропного гормона (ТТГ)) при нормальном уровне тироксина (Т4). Скорее всего, существует связь между SCH и сердечно-сосудистыми заболеваниями, однако связь между SCH и сердечно-сосудистой заболеваемостью и смертностью все еще обсуждается.

Хак и др. и Уолш и др. обнаружили, что пациенты с SCH имеют повышенный риск ишемической болезни сердца. Курильщики старше 50 лет с уровнем ТТГ выше 10 мЕд/л относились к группе повышенного риска. Однако исследование, проведенное Rodondi et al. не обнаружили, что SCH увеличивает риск ишемии сердца, заболеваний периферических сосудов или цереброваскулярных заболеваний.

К факторам риска развития атеросклероза у больных с СГ относятся артериальная гипертензия, атерогенный липидный профиль, высокий уровень С-реактивного белка (СРБ), изменения в системе свертывания крови, эндотелиальная дисфункция и повышенная жесткость артерий.

Исследования показали, что пациенты с SCH страдают от повышенной жесткости артерий и эндотелиальной дисфункции. Одним из неинвазивных методов оценки жесткости артерий является анализ пульсовой волны (PWA). PWA дает информацию об артериальном давлении на участке аорты, а не на периферии. Недавно рассчитанный AIx был предложен в качестве независимого маркера риска сердечно-сосудистых нежелательных явлений. Обуоби и др. проанализировали скорость волны давления у 12 пациентов с явным гипотиреозом, получавших левотироксин. Они пришли к выводу, что у пациентов с гипотиреозом, получавших левотироксин, после лечения наблюдалось снижение жесткости артерий, хотя различий в липидном профиле обнаружено не было.

Таддей и др. показали, что для пациентов с СГ характерна эндотелиальная дисфункция в результате снижения уровня оксида азота (NO); это изменение частично не зависело от дислипидемии и нивелировалось лечением левотироксином.

Целью данного исследования была оценка влияния лечения левотироксином на артериальное давление, липидный профиль, высокочувствительный СРБ (вч-СРБ) и жесткость артерий у пациентов с СКГ. Вопрос о том, является ли SCH только «лабораторным» заболеванием или поражает кровеносные сосуды, до сих пор остается спорным. Мы еще не знаем, реверсирует ли терапия левотироксином некоторые «молчаливые» проблемы SCH.

Методы

Пациенты Тридцать четыре пациента с лабораторными признаками субклинического гипотиреоза (уровень ТТГ 4-25 мЕд/л и нормальные значения Т4) по крайней мере в двух последующих тестах (с интервалом в один месяц друг от друга) были набраны из эндокринологической амбулатории для этого исследования.

Протокол был одобрен местным Хельсинкским комитетом по проведению экспериментов на людях, и все пациенты дали информированное согласие. Критериями исключения были недавно перенесенный (менее 6 месяцев) инфаркт миокарда, цереброваскулярное событие или ангиография с установкой стента, серьезная инфекция за месяц до набора, любое использование контрастных веществ в течение последних 6 месяцев, потеря более 5% массы тела. в течение последних 6 мес сердечные аритмии, фракция выброса менее 40%, активные злокачественные заболевания, предшествующие заболевания щитовидной железы и беременность.

Дизайн исследования Пациенты получали левотироксин (Элтроксин, Глаксо) в начальной дозе 50 мкг в сутки. Последующее наблюдение проводилось в отделе исследований и разработок медицинского центра Assaf Harofeh через 1, 4 и 7 месяцев после введения дозы. У больных, не достигших нормализации ТТГ, дозу левотироксина увеличивали до 100 мкг в сутки.

При каждом посещении пациенты подвергались физикальному обследованию, включая артериальное давление, пульс и массу тела. Артериальное давление измеряли в положении больного лежа. Кровь брали на определение ТТГ, гемоглобина, функции почек и печени, общего холестерина, холестерина липопротеинов высокой плотности (холестерин ЛПВП), триглицеридов (ТГ), окисленных липопротеинов низкой плотности (окс-ЛПНП) и вч-СРБ. Рассчитывали уровень холестерина ЛПНП и оценивали жесткость артерий. Лекарственный режим больных не менялся на протяжении всего периода исследования.

Артериальная жесткость Оценку артериальной жесткости проводили неинвазивным методом с использованием коммерчески доступной системы SphygmoCor (AtCor Medical LTD, Австралия). Все измерения проводились, когда пациент находился в положении лежа при комнатной температуре 25°С, между 06:30 и 08:30. после ночного голодания (8-10 часов) и после короткого периода отдыха. Кривые периферического давления регистрировались в лучевой артерии на запястье с использованием аппланационной тонометрии с микроманометром высокой точности. Когда были записаны последовательные формы волны, применялась проверенная обобщенная передаточная функция 16-18 для создания соответствующей формы волны центрального давления. Программное обеспечение интегральной системы использовалось для расчета средней формы волны лучевой артерии и получения соответствующей формы волны центрального давления в аорте с использованием ранее проверенной обобщенной передаточной функции. На основании этих данных были получены индексы жесткости артерий. Повышение центрального артериального давления представляет собой разницу между первым и вторым систолическими пиками кривых центрального давления, а индекс центрального повышения (AIx) представляет собой повышение, выраженное в процентах от пульсового давления.

Эта технология проста в применении, неинвазивна, проста, быстра (15 минут на тест) и воспроизводима.

Образцы крови с окисленным ЛПНП собирали в пробирки, содержащие ЭДТА. Отделение плазмы проводили центрифугированием при 2500 об/мин в течение 10 минут. Для нейтрализации влияния ревматоидного фактора на точность теста в плазму добавляли 5% антиинтерференционный реагент. Концентрацию ox-LDL определяли с использованием набора Elisa производства Dyne Diagnostic.

Высокочувствительный уровень СРБ измеряли методом латексной иммунонефелометрии в соответствии с протоколами производителя. Уровни определяли с ограничением концентрации 0,0175 мг/дл.

Холестерин и холестерин ЛПВП измеряли стандартными методами.