Wpływ lewotyroksyny na sztywność tętnic i profil lipidowy u pacjentów z subkliniczną niedoczynnością tarczycy

Subkliniczna niedoczynność tarczycy (SCH) to zaburzenie charakteryzujące się wysokim poziomem tyreotropiny (hormonu tyreotropowego (TSH)), któremu towarzyszy prawidłowy poziom tyroksyny (T4). Najprawdopodobniej istnieje związek między SCH a chorobami sercowo-naczyniowymi, jednak związek między SCH a chorobowością i śmiertelnością z przyczyn sercowo-naczyniowych jest nadal przedmiotem dyskusji.

Hak i in. oraz Walsh i in. stwierdzili, że pacjenci z SCH mają zwiększone ryzyko choroby niedokrwiennej serca. Kobiety palące w wieku powyżej 50 lat, z poziomem TSH powyżej 10 mU/l, były bardziej zagrożone. Jednak badanie przeprowadzone przez Rodondi i in. nie stwierdzili, że SCH zwiększa ryzyko niedokrwienia serca, choroby naczyń obwodowych lub choroby naczyń mózgowych.

Czynnikami ryzyka miażdżycy u pacjentów z SCH są nadciśnienie tętnicze, aterogenny profil lipidowy, wysoki poziom białka c-reaktywnego (CRP), zmiany w układzie krzepnięcia, dysfunkcja śródbłonka i zwiększona sztywność tętnic.

Badania wykazały, że pacjenci z SCH cierpią na zwiększoną sztywność tętnic i dysfunkcję śródbłonka. Jedną z nieinwazyjnych technik oceny sztywności tętnic jest analiza fali tętna (PWA). PWA dostarcza informacji o ciśnieniu krwi w miejscu aorty, a nie bardziej obwodowo. Ostatnio zasugerowano, że obliczony AIx jest niezależnym markerem ryzyka sercowo-naczyniowych zdarzeń niepożądanych. Obuobie i in. przeanalizowali prędkość fali ciśnienia u 12 pacjentów z jawną niedoczynnością tarczycy leczonych lewotyroksyną. Doszli do wniosku, że pacjenci z niedoczynnością tarczycy leczeni lewotyroksyną mieli po leczeniu zmniejszoną sztywność tętnic, chociaż nie stwierdzono różnic w profilu lipidowym.

Taddei i in. wykazali, że pacjenci z SCH charakteryzują się dysfunkcją śródbłonka wynikającą z redukcji tlenku azotu (NO); zmiana ta była częściowo niezależna od dyslipidemii i odwracana przez leczenie lewotyroksyną.

Celem pracy była ocena wpływu leczenia lewotyroksyną na ciśnienie krwi, profil lipidowy, wysokoczułe stężenie CRP (hs-CRP) oraz sztywność tętnic u pacjentów z SCH. Kwestia, czy SCH jest chorobą „laboratoryjną”, czy dotyczy naczyń krwionośnych, wciąż budzi kontrowersje. Nie wiemy jeszcze, czy terapia lewotyroksyną odwróci niektóre „ciche” problemy SCH.

Metody

Pacjenci Trzydziestu czterech pacjentów z laboratoryjnie potwierdzoną subkliniczną niedoczynnością tarczycy (stężenie TSH 4-25 mU/l i prawidłowe wartości T4) w co najmniej dwóch kolejnych badaniach (w odstępie jednego miesiąca) zostało zrekrutowanych z poradni endokrynologicznej do tego badania.

Protokół został zatwierdzony przez lokalny Komitet Helsiński ds. Eksperymentów na Ludziach, a wszyscy pacjenci wyrazili świadomą zgodę. Kryteria wykluczenia obejmowały niedawno przebyty (mniej niż 6 miesięcy) zawał mięśnia sercowego, incydent naczyniowo-mózgowy lub angiografię z założeniem stentu, poważną infekcję w miesiącu poprzedzającym rekrutację, jakiekolwiek stosowanie środków kontrastowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy, utratę masy ciała powyżej 5% w ciągu ostatnich 6 miesięcy zaburzenia rytmu serca, frakcja wyrzutowa poniżej 40%, czynne choroby nowotworowe, przebyta choroba tarczycy i ciąża.

Schemat badania Pacjenci byli leczeni lewotyroksyną (Eltroxin, Glaxo) w dawce początkowej 50 mcg dziennie. Obserwację przeprowadzono w jednostce badawczo-rozwojowej Centrum Medycznego Assaf Harofeh po 1, 4 i 7 miesiącach od podania dawki. U chorych, u których nie uzyskano normalizacji TSH, zwiększono dawkę lewotyroksyny do 100 mcg na dobę.

Podczas każdej wizyty pacjenci byli poddawani badaniu fizykalnemu, w tym pomiarowi ciśnienia krwi, tętna i masy ciała. Ciśnienie krwi mierzono, gdy pacjent leżał w pozycji leżącej. Pobrano krew na TSH, hemoglobinę, czynność nerek i wątroby, cholesterol całkowity, cholesterol lipoprotein o dużej gęstości (cholesterol HDL), trójglicerydy (TG), utlenioną lipoproteinę o małej gęstości (ox-LDL) i hs-CRP. Obliczono poziom cholesterolu LDL i oceniono sztywność tętnic. Schemat leczenia pacjentów nie był zmieniany przez cały okres badania.

Sztywność tętnic Ocenę sztywności tętnic przeprowadzono nieinwazyjną techniką przy użyciu dostępnego w handlu systemu SphygmoCor (AtCor Medical LTD, Australia). Wszystkie pomiary wykonano w pozycji leżącej pacjenta w temperaturze pokojowej 25°C, w godzinach od 06:30 do 08:30. po całonocnym poście (8-10 godzin) i po krótkim okresie odpoczynku. Przebiegi ciśnienia obwodowego rejestrowano z tętnicy promieniowej na nadgarstku, stosując tonometrię aplanacyjną z mikromanometrem o wysokiej wierności. Gdy rejestrowano sekwencyjne przebiegi fal, zastosowano zweryfikowaną uogólnioną funkcję przenoszenia 16-18 w celu wygenerowania odpowiedniej krzywej ciśnienia centralnego. Integralne oprogramowanie systemowe zostało użyte do obliczenia średniego kształtu fali tętnicy promieniowej i uzyskania odpowiedniej fali ciśnienia w aorcie centralnej przy użyciu wcześniej zatwierdzonej uogólnionej funkcji przenoszenia. Na podstawie tych danych uzyskano wskaźniki sztywności tętnic. Wzrost centralnego ciśnienia tętniczego to różnica między pierwszym a drugim pikiem skurczowym krzywych ciśnienia centralnego, a centralny wskaźnik wzrostu (AIx) to wzrost wyrażony jako procent ciśnienia tętna.

Technologia ta jest łatwa do wykonania, nieinwazyjna, prosta, szybka (15 minut na badanie) i powtarzalna.

Próbki krwi utlenionego LDL zebrano do probówek zawierających EDTA. Oddzielanie osocza przeprowadzono przez wirowanie przy 2500 RPM przez 10 minut. W celu zneutralizowania wpływu czynnika reumatoidalnego na dokładność testu, do osocza dodawano 5% odczynnik przeciwzakłóceniowy. Stężenie ox-LDL określono stosując zestaw Elisa wyprodukowany przez Dyne Diagnostic.

Wysoce czuły poziom CRP mierzono za pomocą techniki immunonefelometrii lateksowej zgodnie z protokołami producenta. Poziomy określono z ograniczeniem stężenia do 0,0175 mg/dl.

Cholesterol i cholesterol HDL mierzono standardowymi technikami.