Vliv levothyroxinu na arteriální tuhost a lipidový profil u pacientů se subklinickou hypotyreózou

Subklinická hypotyreóza (SCH) je porucha charakterizovaná vysokými hladinami tyreotropinu (hormon stimulující štítnou žlázu (TSH)), doprovázený normálními hladinami tyroxinu (T4). S největší pravděpodobností existuje souvislost mezi SCH a kardiovaskulárním onemocněním, nicméně vztah mezi SCH a kardiovaskulární morbiditou a mortalitou je stále diskutabilní.

Hak a kol. a Walsh a kol. zjistili, že pacienti s SCH mají zvýšené riziko ischemické choroby srdeční. Vyšší riziko měly kuřačky nad 50 let s hladinami TSH nad 10 mU/l. Nicméně studie provedená Rodondi et al. nezjistili, že SCH zvyšuje riziko srdeční ischemie, periferního vaskulárního onemocnění nebo cerebrovaskulárního onemocnění.

Mezi rizikové faktory aterosklerózy u pacientů s SCH patří hypertenze, aterogenní lipidový profil, vysoké hladiny c-reaktivního proteinu (CRP), změny srážecího systému, endoteliální dysfunkce a zvýšená tuhost tepen.

Studie ukázaly, že pacienti s SCH trpí zvýšenou arteriální tuhostí a endoteliální dysfunkcí. Jednou z neinvazivních technik hodnocení arteriální tuhosti je analýza pulzních vln (PWA). PWA poskytuje informaci o krevním tlaku v místě aorty spíše než periferněji. Nedávno byl vypočtený AIx navržen jako nezávislý rizikový marker kardiovaskulárních nežádoucích příhod. Obuobie a kol. analyzovali rychlost tlakové vlny u 12 pacientů se zjevnou hypotyreózou léčených levotyroxinem. Došli k závěru, že u pacientů s hypotyreózou léčených levothyroxinem došlo po léčbě ke snížení tuhosti tepen, ačkoli nebyl nalezen žádný rozdíl v lipidovém profilu.

Taddei a kol. ukázali, že pacienti s SCH jsou charakterizováni endoteliální dysfunkcí vyplývající ze snížení oxidu dusnatého (NO); tato změna byla částečně nezávislá na dyslipidémii a zvrátila ji léčba levothyroxinem.

Cílem této studie bylo posoudit vliv léčby levotyroxinem na krevní tlak, lipidový profil, vysoce senzitivní CRP (hs-CRP) a arteriální tuhost u pacientů s SCH. Zda je SCH pouze "laboratorní" onemocnění nebo postihuje cévy, je stále kontroverzní otázkou. Zatím nevíme, zda léčba levothyroxinem zvrátit některé „tiché“ problémy SCH.

Metody

Pacienti Pro tuto studii bylo z endokrinologické ambulance vybráno 34 pacientů s laboratorním průkazem subklinické hypotyreózy (hladiny TSH 4-25 mU/l a normální hodnoty T4) v alespoň dvou následujících testech (mezi sebou jeden měsíc).

Protokol byl schválen místním Helsinským výborem pro experimenty na lidech a všichni pacienti dali informovaný souhlas. Kritéria pro vyloučení byly nedávný (méně než 6 měsíců) infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhoda nebo angiografie s umístěním stentu, závažná infekce v měsíci před náborem, jakékoli použití kontrastní látky v posledních 6 měsících, ztráta více než 5 % tělesné hmotnosti během posledních 6 měsíců, srdeční arytmie, ejekční frakce nižší než 40 %, aktivní maligní onemocnění, předchozí onemocnění štítné žlázy a těhotenství.

Uspořádání studie Pacienti byli léčeni levothyroxinem (Eltroxin, Glaxo) v počáteční dávce 50 mcg denně. Sledování bylo provedeno v oddělení výzkumu a vývoje, Assaf Harofeh Medical Center, 1, 4 a 7 měsíců po podání dávky. U pacientů, kteří nedosáhli normalizace TSH, byla dávka levothyroxinu zvýšena na 100 mcg denně.

Při každé návštěvě pacienti podstoupili fyzikální vyšetření včetně krevního tlaku, pulsu a hmotnosti. Krevní tlak byl měřen v poloze pacienta vleže. Byla odebrána krev na TSH, hemoglobin, funkci ledvin a jater, celkový cholesterol, lipoprotein-cholesterol s vysokou hustotou (HDL-cholesterol), triglyceridy (TG), oxidovaný lipoprotein s nízkou hustotou (ox-LDL) a hs-CRP. Byl vypočítán LDL-cholesterol a vyhodnocena arteriální tuhost. Léčebný režim pacientů se po celou dobu studie nezměnil.

Arteriální tuhost Hodnocení arteriální tuhosti bylo provedeno neinvazivní technikou za použití komerčně dostupného systému SphygmoCor (AtCor Medical LTD, Austrálie). Všechna měření byla prováděna v poloze pacienta vleže při pokojové teplotě 25°C, mezi 06:30 a 08:30 ráno. po celonočním hladovění (8-10 hodin) a po krátké době odpočinku. Průběhy periferního tlaku byly zaznamenávány z radiální tepny na zápěstí pomocí aplanační tonometrie s vysoce přesným mikromanometrem. Když byly zaznamenány sekvenční křivky, byla použita ověřená zobecněná přenosová funkce 16-18 pro generování odpovídající centrální tlakové křivky. Integrální systémový software byl použit k výpočtu průměrného tvaru vlny radiální tepny a k odvození odpovídajícího tvaru vlny centrálního aortálního tlaku pomocí dříve ověřené zobecněné přenosové funkce. Z těchto dat byly získány indexy arteriální tuhosti. Zvýšení centrálního arteriálního tlaku je rozdíl mezi prvním a druhým systolickým vrcholem křivek centrálního tlaku a index centrálního augmentace (AIx) je zvýšení vyjádřené jako procento pulzního tlaku.

Tato technologie je snadno proveditelná, neinvazivní, jednoduchá, rychlá (15 minut na test) a opakovatelná.

Oxidovaný LDL Vzorky krve byly odebrány do zkumavek obsahujících EDTA. Separace plazmy byla provedena centrifugací při 2500 RPM po dobu 10 minut. Aby se neutralizoval účinek revmatoidního faktoru na přesnost testu, bylo do plazmy přidáno 5% antiinterferenční činidlo. Koncentrace ox-LDL byla stanovena pomocí soupravy Elisa vyrobené společností Dyne Diagnostic.

Vysoce citlivá hladina CRP byla měřena pomocí latexové imunonefelometrie podle protokolů výrobce. Hladiny byly stanoveny s omezením koncentrace 0,0175 mg/dl.

Cholesterol a HDL-cholesterol byly měřeny standardními technikami.