Effekten af ​​levothyroxin på arteriel stivhed og lipidprofil hos patienter med subklinisk hypothyroidisme

Subklinisk hypothyroidisme (SCH) er en lidelse karakteriseret ved høje niveauer af thyrotropin (thyreoideastimulerende hormon (TSH)), ledsaget af normale niveauer af thyroxin (T4). Der er højst sandsynligt en sammenhæng mellem SCH og kardiovaskulær sygdom, men forholdet mellem SCH og kardiovaskulær morbiditet og dødelighed er stadig i debat.

Hak et al. og Walsh et al. fandt, at patienter med SCH har øget risiko for iskæmisk hjertesygdom. Kvindelige rygere over 50 år med TSH-niveauer over 10 mU/L havde en højere risiko. En undersøgelse udført af Rodondi et al. fandt ikke, at SCH øger risikoen for hjerteiskæmi, perifer vaskulær sygdom eller cerebrovaskulær sygdom.

Blandt risikofaktorerne for åreforkalkning hos patienter med SCH er hypertension, aterogen lipidprofil, høje niveauer af c-reaktivt protein (CRP), ændringer i koagulationssystemet, endoteldysfunktion og øget arteriel stivhed.

Undersøgelser har vist, at patienter med SCH lider af øget arteriel stivhed og endotel dysfunktion. En af de ikke-invasive teknikker til at evaluere arteriel stivhed er pulsbølgeanalyse (PWA). PWA giver information om blodtryk på aortastedet snarere end mere perifert. For nylig blev beregnet AIx foreslået som en uafhængig risikomarkør for kardiovaskulære bivirkninger. Obuobie et al. analyserede trykbølgehastigheden hos 12 patienter med åbenlys hypothyroidisme behandlet med levothyroxin. De konkluderede, at hypothyreoideapatienter behandlet med levothyroxin havde et fald i deres arterielle stivhed efter behandling, selvom der ikke blev fundet nogen forskel i lipidprofilen.

Taddei et al. viste, at patienter med SCH er karakteriseret ved endotel dysfunktion som følge af en reduktion i nitrogenoxid (NO); denne ændring var delvist uafhængig af dyslipidæmi og vendt med levothyroxinbehandling.

Formålet med denne undersøgelse var at vurdere effekten af ​​levothyroxinbehandling på blodtryk, lipidprofil, højsensitiv CRP (hs-CRP) og arteriel stivhed hos patienter med SCH. Hvorvidt SCH kun er en "laboratoriesygdom", eller om den påvirker blodkarrene, er et spørgsmål, der stadig er kontroversielt. Vi ved endnu ikke, om levothyroxinbehandling vil vende nogle af de "tavse" problemer ved SCH.

Metoder

Patienter Fireogtredive patienter med laboratorieevidens for subklinisk hypothyroidisme (TSH-niveauer 4-25 mU/L og normale T4-værdier) i mindst to efterfølgende tests (med en måneds mellemrum) blev rekrutteret fra et endokrinologisk ambulatorium til denne undersøgelse.

Protokollen blev godkendt af den lokale Helsinki-komité for forsøg på mennesker, og alle patienter gav informeret samtykke. Eksklusionskriterierne var nylig (mindre end 6 måneder) myokardieinfarkt, cerebrovaskulær hændelse eller angiografi med stentplacering, alvorlig infektion i måneden før rekruttering, enhver brug af kontrastmidler inden for de sidste 6 måneder, tab af mere end 5 % af kropsvægten i løbet af de sidste 6 måneder, hjertearytmier, ejektionsfraktion på mindre end 40%, aktive maligne sygdomme, tidligere skjoldbruskkirtelsygdom og graviditet.

Studiedesign Patienterne blev behandlet med levothyroxin (Eltroxin, Glaxo) i en startdosis på 50 mcg pr. dag. Opfølgningen blev udført i forsknings- og udviklingsenheden, Assaf Harofeh Medical Center 1, 4 og 7 måneder efter dosering. Hos patienter, som ikke opnåede normalisering af TSH, blev dosis af levothyroxin øget til 100 mcg pr. dag.

Ved hvert besøg gennemgik patienterne en fysisk undersøgelse inklusive blodtryk, puls og vægt. Blodtrykket blev målt, mens patienten var i liggende stilling. Der blev udtaget blod for TSH, hæmoglobin, nyre- og leverfunktion, total kolesterol, højdensitetslipoprotein-kolesterol (HDL-kolesterol), triglycerider (TG), oxideret lavdensitetslipoprotein (ox-LDL) og hs-CRP. LDL-kolesterol blev beregnet, og arteriel stivhed blev vurderet. Patienternes medicinbehandling blev ikke ændret i hele undersøgelsesperioden.

Arteriel stivhed Vurdering af arteriel stivhed blev udført ved en ikke-invasiv teknik under anvendelse af det kommercielt tilgængelige SphygmoCor System (AtCor Medical LTD, Australien). Alle målinger blev udført, mens patienten var i en liggende stilling ved stuetemperatur på 25 0 C, mellem 06:30 og 08:30 A.M. efter en faste natten over (8-10 timer) og efter en kort hvileperiode. Perifere trykbølgeformer blev registreret fra den radiale arterie ved håndleddet ved anvendelse af applanationstonometri med et high fidelity mikromanometer. Når sekventielle bølgeformer blev optaget, blev en valideret 16-18 generaliseret overførselsfunktion anvendt til at generere den tilsvarende centrale trykbølgeform. Den integrale systemsoftware blev brugt til at beregne en gennemsnitlig radial arteriebølgeform og til at udlede en tilsvarende central aortatrykbølgeform ved hjælp af en tidligere valideret generaliseret overførselsfunktion. Ud fra disse data blev indeksene for arteriel stivhed opnået. Forøgelsen af ​​det centrale arterielle tryk er forskellen mellem den første og anden systoliske top af de centrale trykbølgeformer, og det centrale forstærkningsindeks (AIx) er forøgelsen udtrykt som en procentdel af pulstrykket.

Denne teknologi er nem at udføre, ikke-invasiv, enkel, hurtig (15 minutter pr. test) og gentagelig.

Oxideret LDL-blodprøver blev opsamlet i EDTA-holdige rør. Separation af plasma blev udført ved centrifugering ved 2500 RPM i 10 minutter. For at neutralisere effekten af ​​reumatoid faktor på testnøjagtigheden blev 5 % anti-interferensreagens tilsat til plasmaet. Koncentrationen af ​​ox-LDL blev bestemt under anvendelse af et Elisa-kit fremstillet af Dyne Diagnostic.

Højfølsomt CRP-niveau blev målt ved hjælp af latex-immunonephelometri-teknikken i henhold til producentens protokoller. Niveauer blev bestemt med en koncentrationsrestriktion på 0,0175 mg/dL.

Kolesterol og HDL-kolesterol blev målt ved standardteknikker.