L'effetto della levotiroxina sulla rigidità arteriosa e sul profilo lipidico nei pazienti con ipotiroidismo subclinico

L'ipotiroidismo subclinico (SCH) è un disturbo caratterizzato da livelli elevati di tireotropina (ormone stimolante la tiroide (TSH)), accompagnati da livelli normali di tiroxina (T4). Molto probabilmente esiste un'associazione tra SCH e malattie cardiovascolari, tuttavia la relazione tra SCH e morbilità e mortalità cardiovascolare è ancora in discussione.

Hakk et al. e Walsch et al. scoperto che i pazienti con SCH hanno un aumentato rischio di cardiopatia ischemica. Le fumatrici di età superiore ai 50 anni, con livelli di TSH superiori a 10 mU/L, erano a più alto rischio. Tuttavia, uno studio condotto da Rodondi et al. non ha trovato che SCH aumenta il rischio di ischemia cardiaca, malattia vascolare periferica o malattia cerebrovascolare.

Tra i fattori di rischio per l'aterosclerosi nei pazienti con SCH ci sono ipertensione, profilo lipidico aterogenico, alti livelli di proteina c-reattiva (CRP), alterazioni del sistema di coagulazione, disfunzione endoteliale e aumento della rigidità arteriosa.

Gli studi hanno dimostrato che i pazienti con SCH soffrono di una maggiore rigidità arteriosa e disfunzione endoteliale. Una delle tecniche non invasive per valutare la rigidità arteriosa è l'analisi dell'onda del polso (PWA). PWA fornisce informazioni sulla pressione sanguigna nel sito aortico piuttosto che più perifericamente. Recentemente, l'AIx calcolato è stato suggerito come marker di rischio indipendente per eventi avversi cardiovascolari. Obuobie et al. hanno analizzato la velocità dell'onda di pressione in 12 pazienti con ipotiroidismo conclamato trattati con levotiroxina. Hanno concluso che i pazienti ipotiroidei trattati con levotiroxina hanno avuto una diminuzione della rigidità arteriosa dopo il trattamento, sebbene non sia stata riscontrata alcuna differenza nel profilo lipidico.

Taddei et al. ha mostrato che i pazienti con SCH sono caratterizzati da disfunzione endoteliale risultante da una riduzione dell'ossido nitrico (NO); questa alterazione era parzialmente indipendente dalla dislipidemia e annullata dal trattamento con levotiroxina.

Lo scopo di questo studio era di valutare l'effetto del trattamento con levotiroxina sulla pressione arteriosa, sul profilo lipidico, sulla CRP altamente sensibile (hs-CRP) e sulla rigidità arteriosa nei pazienti con SCH. Se SCH è solo una malattia "di laboratorio" o colpisce i vasi sanguigni è una questione ancora controversa. Non sappiamo ancora se la terapia con levotiroxina risolverà alcuni dei problemi "silenziosi" dell'SCH.

Metodi

Pazienti Trentaquattro pazienti con evidenza di laboratorio di ipotiroidismo subclinico (livelli di TSH 4-25 mU/L e valori normali di T4) in almeno due test successivi (a distanza di un mese l'uno dall'altro) sono stati reclutati da un ambulatorio di endocrinologia per questo studio.

Il protocollo è stato approvato dal Comitato Helsinki locale per gli esperimenti sugli esseri umani e tutti i pazienti hanno dato il consenso informato. I criteri di esclusione erano infarto del miocardio recente (meno di 6 mesi), evento cerebrovascolare o angiografia con posizionamento di stent, infezione grave nel mese precedente il reclutamento, qualsiasi uso di mezzi di contrasto negli ultimi 6 mesi, perdita di oltre il 5% del peso corporeo negli ultimi 6 mesi, aritmie cardiache, frazione di eiezione inferiore al 40%, malattie maligne attive, precedente malattia della tiroide e gravidanza.

Disegno dello studio I pazienti sono stati trattati con levotiroxina (Eltroxin, Glaxo) a una dose iniziale di 50 mcg al giorno. Il follow-up è stato condotto nell'unità di ricerca e sviluppo, Assaf Harofeh Medical Center a 1, 4 e 7 mesi dopo la somministrazione. Nei pazienti che non hanno raggiunto la normalizzazione del TSH, la dose di levotiroxina è stata aumentata a 100 mcg al giorno.

Ad ogni visita i pazienti sono stati sottoposti a un esame fisico comprendente pressione sanguigna, polso e peso. La pressione sanguigna è stata misurata mentre il paziente era in posizione sdraiata. Il sangue è stato prelevato per TSH, emoglobina, funzionalità renale ed epatica, colesterolo totale, lipoproteine-colesterolo ad alta densità (colesterolo HDL), trigliceridi (TG), lipoproteine ​​a bassa densità ossidate (ox-LDL) e hs-CRP. È stato calcolato il colesterolo LDL ed è stata valutata la rigidità arteriosa. Il regime terapeutico dei pazienti non è stato modificato durante il periodo di studio.

Rigidità arteriosa La valutazione della rigidità arteriosa è stata eseguita con una tecnica non invasiva utilizzando il sistema SphygmoCor disponibile in commercio (AtCor Medical LTD, Australia). Tutte le misurazioni sono state eseguite mentre il paziente era in posizione sdraiata a una temperatura ambiente di 25˚ C, tra le 06:30 e le 08:30 A.M. dopo un digiuno notturno (8-10 ore) e dopo un breve periodo di riposo. Le forme d'onda della pressione periferica sono state registrate dall'arteria radiale al polso, utilizzando la tonometria ad applanazione con un micromanometro ad alta fedeltà. Quando sono state registrate forme d'onda sequenziali, è stata applicata una funzione di trasferimento generalizzata 16-18 convalidata per generare la corrispondente forma d'onda della pressione centrale. Il software del sistema integrale è stato utilizzato per calcolare una forma d'onda media dell'arteria radiale e per derivare una corrispondente forma d'onda della pressione aortica centrale utilizzando una funzione di trasferimento generalizzata precedentemente convalidata. Da questi dati sono stati ricavati gli indici di rigidità arteriosa. L'aumento della pressione arteriosa centrale è la differenza tra il primo e il secondo picco sistolico delle forme d'onda della pressione centrale e l'indice di aumento centrale (AIx) è l'aumento espresso come percentuale della pressione del polso.

Questa tecnologia è di facile esecuzione, non invasiva, semplice, rapida (15 minuti per test) e ripetibile.

I campioni di sangue LDL ossidato sono stati raccolti in provette contenenti EDTA. La separazione del plasma è stata eseguita mediante centrifugazione a 2500 RPM per 10 minuti. Per neutralizzare l'effetto del fattore reumatoide sull'accuratezza del test, è stato aggiunto al plasma un reagente anti-interferenza al 5%. La concentrazione di ox-LDL è stata determinata utilizzando un kit Elisa prodotto da Dyne Diagnostic.

Il livello di CRP altamente sensibile è stato misurato utilizzando la tecnica di immunonefelometria al lattice secondo i protocolli del produttore. I livelli sono stati determinati con una restrizione di concentrazione di 0,0175 mg/dL.

Il colesterolo e il colesterolo HDL sono stati misurati con tecniche standard.