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Behandlung von rezidivierender Promyelozytenleukämie mit Arsentrioxid (ATO)

27. Oktober 2014 aktualisiert von: PETHEMA Foundation

APL-R2007: Behandlung von rezidivierter Promyelozytenleukämie mit Arsentrioxid (ATO)

Zusammenfassung Die akute Promyelozytenleukämie ist definiert durch eine charakteristische Morphologie (AML FAB M3/M3v), durch die spezifische Translokation t(15;17) und ihre molekularen Korrelate (PML/RARa und RARa/PML). Dadurch kann sie von allen anderen Formen der akuten Leukämie abgegrenzt werden.

Durch all-trans-Retinsäure in Kombination mit einer Chemotherapie können Heilungsraten von 70 bis 80 % erreicht werden. Im Durchschnitt versterben noch etwa 10 % der Patienten in der frühen Phase der Behandlung und etwa 20 bis 30 % erleiden einen Rückfall. Die molekulare Überwachung der minimalen Resterkrankung (MRD) durch qualitative nested RT-PCR und quantitative REAL-Time-PCR von PML/RARa ermöglicht es, die individuelle Kinetik der MRD zu verfolgen und Patienten mit einem bevorstehenden hämatologischen Rückfall zu identifizieren.

Eine standardisierte Behandlung für Patienten mit rezidivierender APL wurde noch nicht etabliert. Mit Arsentrioxid (ATO)-Monotherapie wurden Remissionsraten über 80 % erreicht und lang anhaltende molekulare Remissionen werden beschrieben. Das Medikament wurde überwiegend gut vertragen. ATO übt eine dosisabhängige Doppelwirkung auf APL-Blasten aus, Apoptose in höheren und partielle Differenzierung in niedrigeren Konzentrationen. ATO wurde auch erfolgreich vor allogener und autologer Transplantation verabreicht. ATO ist für die Behandlung von rezidivierter und refraktärer APL in Europa und den USA zugelassen.

Nach Remissionsinduktion gibt es mehrere Optionen für die Postremissionstherapie Frühere Studien zeigen, dass das Rückfallrisiko bei Patienten, die mit ATO in Monotherapie behandelt wurden, höher ist als bei anderen, die ATO plus Chemotherapie oder Transplantation (TPH) erhalten. Außerdem hat die ATO-Induktion und -Konsolidierung im Vergleich zur Chemotherapie einen günstigen Einfluss auf das spätere Ansprechen auf die Transplantation. Dies ist auf eine geringe Toxizität oder eine beste Remissionsqualität von TPH zurückzuführen. Besser erscheint aus diesen Gründen die Intensivierung mit TPH (autolog oder allogen) bei Patienten mit rezidivierter APL, die mit ATO behandelt werden. Andererseits können Patienten, die keine TPH-Kandidaten sind, mit ATO in Kombination mit anderen Wirkstoffen bei APL wie ATRA, Anthrazyklinen oder Mylotarg behandelt werden

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Induktion ATO 0,15 mg/kg/Tag IV in kontinuierlicher Perfusion 1-2 Stunden/Tag bis zum vollständigen Ansprechen (CR) oder maximal 60 Tage.

Eine orale Behandlung mit Hydroxyharnstoff (Anfangsdosis 2 g/Tag) wird bei Patienten mit Leukozytenzahlen beim Rückfall > 10 x 109/l oder in den ersten beiden Wochen der Induktion empfohlen.

Patienten mit isoliertem molekularem Rückfall werden 6 Wochen lang an 5 Tagen in der Woche mit ATO (gleiche Dosis) behandelt.

Konsolidierung ATO 0,15 mg/kg/día IV 5 Tage die Woche, während 5 Wochen, kombiniert mit oralem ATRA 45 mg/m²/Tag während derselben 5 Wochen.

Postkonsolidierungstherapie TPH (autolog oder allogen) bei Kandidatenpatienten. Bei molekularer Remission wird autologe TPH empfohlen.

Patienten, die keine Kandidaten für Auto-TPH oder Alo-TPH sind, sollten einer Behandlung mit ATO-Zyklen + ATRA +/- Mylotarg folgen.

  1. Option Alo-TPH Bei negativer PCR-Nachkonsolidierung wird Auto-TPH empfohlen. Wenn sich jedoch für alo-TPH entschieden wird, wird dies sofort ohne vorherige Chemotherapie durchgeführt.

    Wenn die PCR-Nachkonsolidierung positiv ist, sollte alo-TPH durchgeführt werden.

  2. Option Auto-TPH Wenn die PCR-Nachkonsolidierung negativ ist, wird ein Zyklus von MTZ + Ara-C verabreicht, gefolgt von Auto-TPH.

    Im Falle eines Versagens: a) wenn der Patient autologe Stammzellen erhalten hat (PCR-negativ), die für die Auto-TPH geeignet sind; b) Patienten mit HLA-kompatiblem Spender, die für eine allogene Stammzelltransplantation geeignet sind, sollten transplantiert werden; c) Patienten, die für eine allogene oder autologe Transplantation nicht in Frage kommen, erhalten verschiedene Zyklen mit ATO + ATRA kombiniert oder nicht mit Mylotarg.

    Wenn die PCR nach der Konsolidierung positiv ist und der Patient für eine allogene TPH geeignet ist, sollte eine allogene TPH durchgeführt werden.

    Wenn der Patient nicht für eine allogene TPH geeignet ist oder keinen kompatiblen Spender hat, wird ein Zyklus von MTZ + Ara-C verabreicht und Stammzellen gesammelt. Eine autologe Transplantation wird durchgeführt, wenn nach diesem Zyklus eine molekulare Remission erreicht wird. Keine molekulare Remission oder keine ausreichende Sammlung von Stammzellen, der Patient folgt der Behandlung mit nachfolgenden Zyklen von ATO + ATRA kombiniert oder nicht mit Mylotarg.

  3. ATO + ATRA kombiniert oder nicht mit Mylotarg Patienten, die keinen Anspruch auf autologe TPH oder allogene TPH haben, folgen der Behandlung mit nachfolgenden Zyklen von ATO + ATRA kombiniert oder nicht mit Mylotarg.

Wenn Mylotarg nicht möglich ist, erfolgt die Behandlung mit nachfolgenden Zyklen von ATO + ATRA.

ATO + ATRA + Mylotarg: Mylotarg 6 mg/m2 Tag 1, ATO 0,15 mg/kg Tag 1 bis 5 und 8 bis 12 und ATRA 45 mg/m2/d Tag 1 bis 15. Die Dosen von Mylotarg sollten auf 3 mg reduziert werden /m2 bei Patienten über 60 Jahren. Verabreichung von 3 Zyklen im Abstand von einem Monat, gefolgt von 3 bis 6 Zyklen ATO + ATRA ohne Mylotarg. Danach ATRA 45 mg/m2/d 15 Tage alle 3 Monate bis zum Abschluss der zweijährigen Wartung.

ATO + ATRA: ATO 0,15 mg/kg an den Tagen 1 bis 5 und 8 bis 12 und ATRA 45 mg/m2/d an den Tagen 1 bis 15 alle 29 Tage. Verabreichung von 9 Zyklen, gefolgt von ATRA 45 mg/m2/d über 15 Tage alle 3 Monate bis zum Ende der zweijährigen Erhaltung.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

60

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Spanien
      • Albacete, Spanien
        • Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
      • Alcorcón, Spanien
        • Fundacion Hospital Alcorcon
      • Alicante, Spanien
        • Hospital General de Alicante
      • Alzira, Spanien
        • Hospital de la Ribera
      • Avila, Spanien
        • Hospital Ntra. Sra. Sonsoles
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Clínic
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Valle Hebrón
      • Basurto, Spanien
        • Basurtuko Ospitalea
      • Bilbao, Spanien
        • Hospital De Cruces
      • Cáceres, Spanien
        • Complejo Hospitalario de Caceres
      • Cádiz, Spanien
        • Hospital Puerta Del Mar
      • Córdoba, Spanien
        • Complejo Hospitalario Reina Sofía
      • Donostia, Spanien
        • Hospital Donostia
      • Elda, Spanien
        • Hospital General de Elda
      • Fuenlabrada, Spanien
        • Hospital De Fuenlabrada
      • Granada, Spanien
        • Hospital Virgen de las Nieves
      • Guadalajara, Spanien
        • Hospital General de Guadalajara
      • Huelva, Spanien
        • Area Hospitalaria Juan Ramón Jimenez
      • Huesca, Spanien
        • Hospital de San Jorge
      • Jaen, Spanien
        • Hospital Médico Quirúrgico Ciudad de Jaén
      • Jerez de la Frontera, Spanien
        • Hospital de Jerez de la Frontera
      • La Coruña, Spanien
        • Hospital Juan Canalejo
      • Lanzarote, Spanien
        • Hospital General de Lanzarote
      • Leon, Spanien
        • Complejo Hospitalario León
      • Lleida, Spanien
        • Hospital Arnau de Vilanova
      • Lugo, Spanien
        • Complexo Hospitalario Xeral-Calde
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Clínico San Carlos de Madrid
      • Madrid, Spanien
        • Hospital 12 de octubre
      • Madrid, Spanien
        • Fundacion jimenez diaz
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Doce de Octubre
      • Madrid, Spanien
        • Hospital La Paz
      • Madrid, Spanien
        • Hospital De La Princesa
      • Madrid, Spanien
        • Clínica Puerta de Hierro
      • Madrid, Spanien
        • HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARANON, MADRID
      • Madrid, Spanien
        • Clínica Moncloa
      • Madrid, Spanien
        • Clinica Ruber
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Central de la Defensa
      • Madrid, Spanien
        • Clínica La Concepción
      • Manresa, Spanien
        • Althaia, Xarxa Asistencial de Manresa
      • Martorell, Spanien
        • Fundación Hospital Sant Joan de Déu de Martorell
      • Murcia, Spanien
        • Hospital General Morales Meseguer
      • Málaga, Spanien
        • . Hospital Clínico Universitario Virgen de la Victoria
      • Mérida, Spanien
        • Hospital de Mérida
      • Móstoles, Spanien
        • Hospital De Mostoles
      • Palencia, Spanien
        • Hospital del Río Carrión
      • Palma de Gran Canaria, Spanien
        • Hospital de Gran Canaria Doctor Negrin
      • Palma de Mallorca, Spanien
        • Hospital Son Llatzer
      • Palma de Mallorca, Spanien
        • Hospital Son Dureta
      • Palma de Mallorca, Spanien
        • Hospital Verge del Toro
      • Pontevedra, Spanien
        • Complejo Hospitalario de Pontevedra_Hospital Montecelo
      • Pontevedra, Spanien
        • Complejo Hospitalario de Pontevedra_Hospital Provincial
      • Sabadell, Spanien
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
      • Sagunto, Spanien
        • Hospital de Sagunto
      • Salamanca, Spanien
        • Hospital Clinico de Salamanca
      • Sant Pere de Ribes, Spanien
        • Clínica Sant Camil
      • Santander, Spanien
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
      • Segovia, Spanien
        • Hospital General de Segovia
      • Sevilla, Spanien
        • H.U. Virgen del Rocio
      • Tarragona, Spanien
        • Hospital Joan XXIII
      • Tenerife, Spanien
        • Hospital Universitario de Canarias
      • Toledo, Spanien
        • Hospital Nuestra Señora del Prado
      • Valencia, Spanien
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
      • Valencia, Spanien
        • Hospital la Fe
      • Valencia, Spanien
        • Hospital General Universitario
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Clínic
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Dr. Peset
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Francesc de Borja
      • Valladolid, Spanien
        • Hospital Clínico de Valladolid
      • Valls, Spanien
        • Hospital Comarcal Pius de Valls
      • Vigo, Spanien
        • Complejo Hospitalario Xeral-Cies
      • Vinaros, Spanien
        • Comarcal de Vinaros
      • Vitoria, Spanien
        • Hospital Txagorritxu
      • Vizcaya, Spanien
        • Hospital de Galdakao
      • Zaragoza, Spanien
        • Hospital Miguel Servet
      • Zaragoza, Spanien
        • Hospital Clinico Lozano Blesa
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spanien
        • Hospital Central de Asturias
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien
        • Hospital Germans Trias i Pujol
      • Mataró, Barcelona, Spanien
        • Hospital de Mataró
    • Castellón
      • Castello, Castellón, Spanien
        • Hospital General de Castellon
    • La Coruña
      • Santiago de Compostela, La Coruña, Spanien
        • Complejo Hospitalario Universitario De Santiago
    • Madrid
      • Alcorcón, Madrid, Spanien
        • Hospital de Alcorcón
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien
        • Clinica Universitaria de Navarra
    • Tarragona
      • Tortosa, Tarragona, Spanien
        • Hospital Verge de la Cinta

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • ECOG ≤ 3.
  • Patienten mit erstem oder nachfolgendem hämatologischem oder molekularem Rückfall von APL
  • Persistenz einer positiven PCR (positive PCR nach 3 Konsolidierungszyklen der Erstlinientherapie).
  • Diagnostische Maßnahmen Bestätigung des Rückfalls durch RT-PCR von PML/RARa, Zytogenetik, FISH oder positives PGM3.
  • Alter über 18 Jahre (keine Altersobergrenze)
  • Einverständniserklärung des Patienten

Ausschlusskriterien:

  • ECOG 4.
  • Herzinsuffizienz NYHA Grad III und IV.
  • Nieren- oder Leberversagen WHO-Grad ³III
  • HIV-positiv.
  • Psychische Dysfunktion
  • Assoziierte aktive Neoplasie
  • Schwangerschaft.
  • Arsen-Überempfindlichkeit.
  • QTc-Intervall verlängert über 460 ms vor der Therapie (normale Elektrolyte, keine anderen Medikamente, die das QT-Intervall verlängern)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Bewerten Sie die hämatologische und molekulare Remissionsrate nach Induktion und Konsolidierung mit ATO
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr
Bewerten Sie die Induktionsmortalität mit ATO in Monotherapie
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr
Bewerten Sie die hämatologische und molekulare Rückfallrate bei Patienten, die mit autologer Transplantation, allogener Transplantation oder ATO + ATRA +/- Mylotarg behandelt wurden
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Bewerten Sie die Kinetik der MDR von PML/RARa während und nach ATO
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Bewerten Sie die Sterblichkeit im Zusammenhang mit der Behandlung nach der Remission
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr
Nebenwirkungen von ATO und die verschiedenen Behandlungen nach der Konsolidierung
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

PETHEMA Foundation

Ermittler

  • Studienstuhl: Sanz Miguel Angel, Dr, Hospital la Fe
  • Studienstuhl: Esteve Jordi, Dr, Hospital Clinic of Barcelona
  • Studienstuhl: Montesinos Pau, Dr, Hospital General Universitario de Valencia

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2007

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Oktober 2014

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Oktober 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Juli 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Juli 2007

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

20. Juli 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

28. Oktober 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Oktober 2014

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • LAP-R2007

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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