Kiújult promielocitás leukémia kezelése arzén-trioxiddal (ATO)
APL-R2007: Kiújult promielocita leukémia kezelése arzén-trioxiddal (ATO)
Összefoglalás Az akut promielocitás leukémiát jellegzetes morfológia (AML FAB M3/M3v), specifikus transzlokáció t(15;17) és molekuláris korrelációi (PML/RARa és RARa/PML) határozzák meg. Ezáltal elkülöníthető az akut leukémia minden egyéb formájától.
Az all-transz-retinsav kemoterápiával kombinálva 70-80%-os gyógyulási arány érhető el. Átlagosan a betegek körülbelül 10%-a még mindig meghal a kezelés korai szakaszában, és körülbelül 20-30%-a visszaesik. A minimális reziduális betegség (MRD) molekuláris monitorozása kvalitatív beágyazott RT-PCR és kvantitatív REAL-time PML/RARa PCR segítségével lehetővé teszi az MRD egyéni kinetikájának követését és a küszöbön álló hematológiai relapszusban szenvedő betegek azonosítását.
A relapszusos APL-ben szenvedő betegek standardizált kezelését még nem alakították ki. Az arzén-trioxid (ATO) monoterápiával több mint 80%-os remissziót értek el, és hosszan tartó molekuláris remissziókat írtak le. A gyógyszer többnyire jól tolerálható volt. Az ATO dózisfüggő kettős hatást fejt ki az APL blasztokra, nagyobb koncentrációban apoptózis, alacsonyabb koncentrációban részleges differenciálódás. Az ATO-t az allogén és autológ transzplantáció előtt is sikeresen adták be. Az ATO engedélyt kapott a kiújult és refrakter APL kezelésére Európában és az USA-ban.
A remisszió indukciója után számos lehetőség kínálkozik a posztremissziós terápiára. Korábbi tanulmányok azt mutatják, hogy a relapszus kockázata magasabb az ATO-val monoterápiában posztremisszióban részesülő betegeknél, mint azoknál, akik ATO plusz kemoterápiát vagy transzplantációt (TPH) kapnak. Ezenkívül a kemoterápiához képest az ATO indukciója és konszolidációja kedvező hatással van a transzplantációra adott posterior válaszre. Ennek oka az alacsony toxicitás vagy a TPH legjobb remissziója. Ezen okok miatt jobbnak tűnik a TPH (autológ vagy allogén) fokozása az ATO-val kezelt, visszaeső APL-ben szenvedő betegeknél. Másrészt, a TPH-ra jelölt betegek nem kezelhetők ATO-val kombinálva más APL-ben aktív hatóanyagokkal, mint például ATRA, antraciklinek vagy Mylotarg.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Indukció ATO 0,15 mg/kg/nap IV folyamatos perfúzióban 1-2 óra/nap a teljes válaszig (CR) vagy maximum 60 napig.
Orális hidroxi-karbamid kezelés (kezdő adag 2 g/nap) javasolt olyan betegeknél, akiknél a leukocitaszám a relapszusnál >10x109/l vagy az indukció első két hetében.
Az izolált molekuláris relapszusban szenvedő betegeket ATO-val (ugyanaz a dózis) kezelik a hét 5 napján, 6 héten keresztül.
Konszolidáció ATO 0,15 mg/kg/nap IV heti 5 napon, 5 héten keresztül, kombinálva orális ATRA 45 mg/m²/nap ugyanezen 5 héten keresztül.
Konszolidációs terápia utáni TPH (autológ vagy allogén) jelölt betegeknél. Molekuláris remisszió esetén autológ TPH javasolt.
Azok a betegek, akik nem jelöltek auto-TPH-ra vagy alo-TPH-ra, az ATO-ciklusok + ATRA +/- Mylotarg kezelést követik.
Alo-TPH opció Ha a PCR utókonszolidációja negatív, az automatikus TPH ajánlott. Ha azonban alo-TPH mellett döntenek, azt azonnal meg kell tenni, előzetes kemoterápia nélkül.
Ha a PCR utókonszolidációja pozitív, akkor alo-TPH-t kell végezni.
Opció Auto-TPH Ha a PCR utólagos konszolidációja negatív, akkor egy MTZ + Ara-C ciklus, majd auto-TPH kerül beadásra.
Sikertelenség esetén: a) ha a beteg autológ őssejtjei megmaradtak (PCR-negatív) alkalmasak auto-TPH-ra; b) HLA-kompatibilis donorral rendelkező, allogén őssejt-transzplantációra alkalmas betegeket kell átültetni; c) Azok a betegek, akik nem alkalmasak allogén vagy autológ transzplantációra, különböző ciklusokat kapnak ATO + ATRA-val kombinálva vagy nem Mylotarg-gal.
Ha a PCR utókonszolidációja pozitív, és a beteg alkalmas allogén TPH-ra, allogén TPH-t kell végezni.
Ha a beteg nem alkalmas allogén TPH-ra, vagy nem rendelkezik kompatibilis donorral, egy ciklus MTZ + Ara-C-t kell beadni és őssejteket gyűjteni. Autológ transzplantációra kerül sor, ha a ciklus után molekuláris remissziót érünk el. Nincs molekuláris remisszió vagy nincs elegendő őssejt-gyűjtés, a beteg kezelést követ a következő ATO + ATRA ciklusokkal kombinálva, vagy nem Mylotarg-gal.
- ATO + ATRA kombinálva vagy nem Mylotarg-gal Azok a betegek, akik nem jogosultak autológ TPH-ra vagy allogén TPH-ra, a következő ATO + ATRA-ciklusokkal végzett kezelést követően Mylotarg-gal kombinálva vagy nem.
Ha a Mylotarg nem lehetséges, a kezelés a következő ATO + ATRA ciklusokkal történik.
ATO + ATRA + Mylotarg: Mylotarg 6 mg/m2 1. nap, ATO 0,15 mg/kg 1. és 5. és 8. és 12. nap, és ATRA 45 mg/m2/nap 1. és 15. nap között. A mylotarg adagját 3 mg-ra kell csökkenteni /m2 60 év feletti betegeknél. 3 ciklus beadása hónapos időközzel, majd 3-6 ciklus ATO + ATRA Mylotarg nélkül. Ezt követően ATRA 45 mg/m2/nap 15 naponként 3 havonta a kétéves karbantartás teljes befejezéséig.
ATO + ATRA: ATO 0,15 mg/ttkg 1. és 5. és 8. és 12. nap között, és ATRA 45 mg/m2/nap 1. és 15. nap között, 29 naponként. 9 ciklus beadása, majd ATRA 45 mg/m2/nap 15 napon keresztül, 3 havonta, a kétéves karbantartás befejezéséig.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Albacete, Spanyolország
- Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
-
Alcorcón, Spanyolország
- Fundación Hospital Alcorcón
-
Alicante, Spanyolország
- Hospital General de Alicante
-
Alzira, Spanyolország
- Hospital de La Ribera
-
Avila, Spanyolország
- Hospital Ntra. Sra. Sonsoles
-
Barcelona, Spanyolország
- Hospital del Mar
-
Barcelona, Spanyolország
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Spanyolország
- Hospital Clínic
-
Barcelona, Spanyolország
- Hospital Valle Hebrón
-
Basurto, Spanyolország
- Basurtuko Ospitalea
-
Bilbao, Spanyolország
- Hospital de Cruces
-
Cáceres, Spanyolország
- Complejo Hospitalario de Caceres
-
Cádiz, Spanyolország
- Hospital Puerta del Mar
-
Córdoba, Spanyolország
- Complejo Hospitalario Reina Sofía
-
Donostia, Spanyolország
- Hospital Donostia
-
Elda, Spanyolország
- Hospital General de Elda
-
Fuenlabrada, Spanyolország
- Hospital De Fuenlabrada
-
Granada, Spanyolország
- Hospital Virgen de las Nieves
-
Guadalajara, Spanyolország
- Hospital General de Guadalajara
-
Huelva, Spanyolország
- Area Hospitalaria Juan Ramón Jimenez
-
Huesca, Spanyolország
- Hospital de San Jorge
-
Jaen, Spanyolország
- Hospital Médico Quirúrgico Ciudad de Jaén
-
Jerez de la Frontera, Spanyolország
- Hospital de Jerez de la Frontera
-
La Coruña, Spanyolország
- Hospital Juan Canalejo
-
Lanzarote, Spanyolország
- Hospital General de Lanzarote
-
Leon, Spanyolország
- Complejo Hospitalario León
-
Lleida, Spanyolország
- Hospital Arnau de Vilanova
-
Lugo, Spanyolország
- Complexo Hospitalario Xeral-Calde
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital Clínico San Carlos de Madrid
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital 12 de Octubre
-
Madrid, Spanyolország
- Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital Doce de Octubre
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital La Paz
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital de la Princesa
-
Madrid, Spanyolország
- Clínica Puerta de Hierro
-
Madrid, Spanyolország
- HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARANON, MADRID
-
Madrid, Spanyolország
- Clínica Moncloa
-
Madrid, Spanyolország
- Clinica Ruber
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital Central de la Defensa
-
Madrid, Spanyolország
- Clínica La Concepción
-
Manresa, Spanyolország
- Althaia, Xarxa Asistencial de Manresa
-
Martorell, Spanyolország
- Fundación Hospital Sant Joan de Déu de Martorell
-
Murcia, Spanyolország
- Hospital General Morales Meseguer
-
Málaga, Spanyolország
- . Hospital Clínico Universitario Virgen de la Victoria
-
Mérida, Spanyolország
- Hospital de Mérida
-
Móstoles, Spanyolország
- Hospital De Mostoles
-
Palencia, Spanyolország
- Hospital del Río Carrión
-
Palma de Gran Canaria, Spanyolország
- Hospital de Gran Canaria Doctor Negrin
-
Palma de Mallorca, Spanyolország
- Hospital Son Llàtzer
-
Palma de Mallorca, Spanyolország
- Hospital Son Dureta
-
Palma de Mallorca, Spanyolország
- Hospital Verge del Toro
-
Pontevedra, Spanyolország
- Complejo Hospitalario de Pontevedra_Hospital Montecelo
-
Pontevedra, Spanyolország
- Complejo Hospitalario de Pontevedra_Hospital Provincial
-
Sabadell, Spanyolország
- Corporació Sanitària Parc Taulí
-
Sagunto, Spanyolország
- Hospital de Sagunto
-
Salamanca, Spanyolország
- Hospital Clínico de Salamanca
-
Sant Pere de Ribes, Spanyolország
- Clínica Sant Camil
-
Santander, Spanyolország
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla
-
Segovia, Spanyolország
- Hospital General de Segovia
-
Sevilla, Spanyolország
- H.U. Virgen del Rocio
-
Tarragona, Spanyolország
- Hospital Joan XXIII
-
Tenerife, Spanyolország
- Hospital Universitario de Canarias
-
Toledo, Spanyolország
- Hospital Nuestra Señora del Prado
-
Valencia, Spanyolország
- Fundación Instituto Valenciano de Oncología
-
Valencia, Spanyolország
- Hospital La Fe
-
Valencia, Spanyolország
- Hospital General Universitario
-
Valencia, Spanyolország
- Hospital Clínic
-
Valencia, Spanyolország
- Hospital Dr. Peset
-
Valencia, Spanyolország
- Hospital Francesc de Borja
-
Valladolid, Spanyolország
- Hospital Clínico de Valladolid
-
Valls, Spanyolország
- Hospital Comarcal Pius de Valls
-
Vigo, Spanyolország
- Complejo Hospitalario Xeral-Cies
-
Vinaros, Spanyolország
- Comarcal de Vinaros
-
Vitoria, Spanyolország
- Hospital Txagorritxu
-
Vizcaya, Spanyolország
- Hospital de Galdakao
-
Zaragoza, Spanyolország
- Hospital Miguel Servet
-
Zaragoza, Spanyolország
- Hospital Clinico Lozano Blesa
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Spanyolország
- Hospital Central de Asturias
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanyolország
- Hospital Germans Trias i Pujol
-
Mataró, Barcelona, Spanyolország
- Hospital de Mataro
-
-
Castellón
-
Castello, Castellón, Spanyolország
- Hospital General de Castellon
-
-
La Coruña
-
Santiago de Compostela, La Coruña, Spanyolország
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
-
-
Madrid
-
Alcorcón, Madrid, Spanyolország
- Hospital de Alcorcón
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spanyolország
- Clinica Universitaria de Navarra
-
-
Tarragona
-
Tortosa, Tarragona, Spanyolország
- Hospital Verge de la Cinta
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- ECOG ≤ 3.
- Az APL első vagy későbbi hematológiai vagy molekuláris relapszusában szenvedő betegek
- Pozitív PCR fennmaradása (pozitív PCR az első vonalbeli terápia 3 konszolidációs ciklusa után).
- Diagnosztikai intézkedések A visszaesés megerősítése PML/RARa RT-PCR-rel, citogenetika, FISH vagy pozitív PGM3.
- 18 év feletti kor (nincs felső korhatár)
- A beteg tájékoztatáson alapuló beleegyezése
Kizárási kritériumok:
- ECOG 4.
- Szívelégtelenség NYHA III és IV fokozatú.
- Vese- vagy májelégtelenség WHO 3III. fokozat
- Pozitív HIV.
- Pszichológiai diszfunkció
- Kapcsolódó aktív neoplázia
- Terhesség.
- Arzén túlérzékenység.
- 460 msec-nél hosszabb QTc-intervallum a terápia előtt (normál elektrolitok, nincs más gyógyszer, amely megnyújtja a QT-intervallumot)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Értékelje a hematológiai és molekuláris remisszió arányát az ATO-val történő indukció és konszolidáció után
Időkeret: 1 év
|
1 év
|
|
Értékelje az indukciós mortalitást ATO-val monoterápiában
Időkeret: 1 év
|
1 év
|
|
Értékelje a hematológiai és molekuláris relapszusok arányát autológ transzplantációval, allogén transzplantációval vagy ATO + ATRA +/- Mylotarggal kezelt betegeknél
Időkeret: 1 év
|
1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Általános túlélés
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
Értékelje a PML/RARa MDR kinetikáját az ATO alatt és után
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
Értékelje a posztremissziós kezeléssel kapcsolatos mortalitást
Időkeret: 1 év
|
1 év
|
|
Az ATO és a különböző kezelések konszolidáció utáni mellékhatásai
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Sanz Miguel Angel, Dr, Hospital La Fe
- Tanulmányi szék: Esteve Jordi, Dr, Hospital Clinic of Barcelona
- Tanulmányi szék: Montesinos Pau, Dr, Hospital General Universitario de Valencia
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- LAP-R2007
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .