Tratamento da Leucemia Promielocítica Recidivante com Trióxido de Arsênico (ATO)
APL-R2007: Tratamento de Leucemia Promielocítica Recidivante com Trióxido de Arsênico (ATO)
Resumo A leucemia promielocítica aguda é definida por uma morfologia característica (AML FAB M3/M3v), pela translocação específica t(15;17) e seus correlatos moleculares (PML/RARa e RARa/PML). Assim, pode ser separada de todas as outras formas de leucemia aguda.
Através do ácido retinóico all-trans em combinação com a quimioterapia, podem ser alcançadas taxas de cura de 70 a 80%. Em média, cerca de 10% dos pacientes ainda morrem na fase inicial do tratamento e cerca de 20 a 30% recidivam. O monitoramento molecular da doença residual mínima (DRM) por nested RT-PCR qualitativo e PCR quantitativo em tempo real de PML/RARa permite acompanhar a cinética individual da DRM e identificar pacientes com recidiva hematológica iminente.
Um tratamento padronizado para pacientes com APL recidivante ainda não foi estabelecido. Com monoterapia com trióxido de arsênico (ATO), taxas de remissão acima de 80% foram alcançadas e remissões moleculares duradouras são descritas. A droga foi geralmente bem tolerada. ATO exerce um efeito duplo dependente da dose nos blastos APL, apoptose em concentrações mais altas e diferenciação parcial em concentrações mais baixas. ATO também foi administrado com sucesso antes do transplante alogênico e autólogo. ATO é aprovado para o tratamento de APL recidivante e refratário na Europa e nos EUA.
Após a indução da remissão, existem várias opções de terapia pós-remissão Estudos anteriores mostram que o risco de recaída é maior em pacientes tratados com ATO pós-remissão em monoterapia, do que em outros que recebem ATO mais quimioterapia ou transplante (TPH). Além disso, em comparação com a quimioterapia, a indução e consolidação de ATO têm um impacto favorável na resposta posterior ao transplante. É devido a uma baixa toxicidade ou uma melhor qualidade de remissão para TPH. Parece melhor, por esses motivos, a intensificação com TPH (autólogo ou alogênico) em pacientes com LPA recidivante tratados com ATO. Por outro lado, pacientes não candidatos a TPH podem ser tratados com ATO combinado com outros agentes ativos na APL, como ATRA, antraciclinas ou Mylotarg
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Indução ATO 0,15 mg/kg/dia IV em perfusão contínua 1-2 horas/dia até resposta completa (RC) ou máximo de 60 dias.
O tratamento com hidroxiureia oral (dose inicial de 2 g/dia) é recomendado em pacientes com contagem de leucócitos na recidiva >10x109/L ou nas duas primeiras semanas de indução.
Pacientes recidivantes moleculares isolados serão tratados com ATO (mesma dose) 5 dias por semana, durante 6 semanas.
Consolidação ATO 0,15 mg/kg/dia IV 5 dias por semana, durante 5 semanas, combinado com ATRA oral 45 mg/m²/dia durante as mesmas 5 semanas.
Terapia pós-consolidação TPH (autóloga ou alogênica) em pacientes candidatos. Em caso de remissão molecular, recomenda-se o TPH autólogo.
Pacientes não candidatos a auto-TPH ou alo-TPH, deverão seguir tratamento com ciclos de ATO + ATRA +/- Mylotarg.
Opção Alo-TPH Se a pós-consolidação do PCR for negativa é recomendado auto-TPH. No entanto, se for decidido usar alo-TPH, isso será feito imediatamente, sem quimioterapia prévia.
Se a pós-consolidação da PCR for positiva, deve-se fazer alo-TPH.
Opção Auto-TPH Se a pós-consolidação do PCR for negativa, será administrado um ciclo de MTZ + Ara-C seguido de auto-TPH.
Em caso de falha: a) se o paciente tiver células-tronco autólogas preservadas (PCR negativo) são adequadas para auto-TPH; b) pacientes com doador HLA compatível e aptos para transplante alogênico de células-tronco devem ser transplantados; c) Pacientes não elegíveis para transplante alogênico ou autólogo, recebem vários ciclos com ATO + ATRA combinados ou não com Mylotarg.
Se a PCR pós-consolidação for positiva e o paciente for elegível para TPH alogênico, deve ser feito um TPH alogênico.
Se o paciente não for elegível para TPH alogênico ou não tiver doador compatível, será administrado um ciclo de MTZ + Ara-C e coleta de células-tronco. O transplante autólogo será feito se após este ciclo, uma remissão molecular for obtida. Sem remissão molecular ou sem coleta suficiente de células-tronco, paciente segue tratamento com ciclos subsequentes de ATO + ATRA combinados ou não com Mylotarg.
- ATO + ATRA combinado ou não com Mylotarg Pacientes não elegíveis para TPH autólogo ou TPH alogênico seguem tratamento com ciclos subsequentes de ATO + ATRA combinados ou não com Mylotarg.
Caso Mylotarg não seja possível, o tratamento será com ciclos subseqüentes de ATO + ATRA.
ATO + ATRA + Mylotarg: Mylotarg 6 mg/m2 dia 1, ATO 0,15 mg/kg dias 1 a 5 e 8 a 12, e ATRA 45 mg/m2/d dias 1 a 15. As doses de mylotarg devem ser reduzidas para 3 mg /m2 em pacientes com mais de 60 anos. Administração de 3 ciclos com intervalo de um mês, seguidos de 3 a 6 ciclos de ATO + ATRA sem Mylotarg. Após, ATRA 45 mg/m2/d 15 dias a cada 3 meses até completar dois anos de manutenção.
ATO + ATRA: ATO 0,15 mg/kg dias 1 a 5 e 8 a 12, e ATRA 45 mg/m2/d dias 1 a 15, a cada 29 dias. Administração de 9 ciclos, seguida de ATRA 45 mg/m2/d durante 15 dias a cada 3 meses até completar dois anos de manutenção.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Albacete, Espanha
- Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
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Alcorcón, Espanha
- Fundación Hospital Alcorcón
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Alicante, Espanha
- Hospital General de Alicante
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Alzira, Espanha
- Hospital de La Ribera
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Avila, Espanha
- Hospital Ntra. Sra. Sonsoles
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Barcelona, Espanha
- Hospital del Mar
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Barcelona, Espanha
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona, Espanha
- Hospital Clínic
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Barcelona, Espanha
- Hospital Valle Hebrón
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Basurto, Espanha
- Basurtuko Ospitalea
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Bilbao, Espanha
- Hospital de Cruces
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Cáceres, Espanha
- Complejo Hospitalario de Caceres
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Cádiz, Espanha
- Hospital Puerta del Mar
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Córdoba, Espanha
- Complejo Hospitalario Reina Sofía
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Donostia, Espanha
- Hospital Donostia
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Elda, Espanha
- Hospital General de Elda
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Fuenlabrada, Espanha
- Hospital De Fuenlabrada
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Granada, Espanha
- Hospital Virgen de las Nieves
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Guadalajara, Espanha
- Hospital General de Guadalajara
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Huelva, Espanha
- Area Hospitalaria Juan Ramón Jimenez
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Huesca, Espanha
- Hospital de San Jorge
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Jaen, Espanha
- Hospital Médico Quirúrgico Ciudad de Jaén
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Jerez de la Frontera, Espanha
- Hospital de Jerez de la Frontera
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La Coruña, Espanha
- Hospital Juan Canalejo
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Lanzarote, Espanha
- Hospital General de Lanzarote
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Leon, Espanha
- Complejo Hospitalario León
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Lleida, Espanha
- Hospital Arnau de Vilanova
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Lugo, Espanha
- Complexo Hospitalario Xeral-Calde
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Madrid, Espanha
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Madrid, Espanha
- Fundación Jiménez Díaz
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Madrid, Espanha
- Hospital Doce de Octubre
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Madrid, Espanha
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Madrid, Espanha
- Hospital de la Princesa
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Madrid, Espanha
- Clínica Puerta de Hierro
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Madrid, Espanha
- HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARANON, MADRID
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Madrid, Espanha
- Clínica Moncloa
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Madrid, Espanha
- Clinica Ruber
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Madrid, Espanha
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Madrid, Espanha
- Clínica La Concepción
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- Althaia, Xarxa Asistencial de Manresa
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Martorell, Espanha
- Fundación Hospital Sant Joan de Déu de Martorell
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Málaga, Espanha
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Mérida, Espanha
- Hospital de Mérida
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Móstoles, Espanha
- Hospital De Mostoles
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Palencia, Espanha
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Palma de Gran Canaria, Espanha
- Hospital de Gran Canaria Doctor Negrin
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Palma de Mallorca, Espanha
- Hospital Son Llàtzer
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Palma de Mallorca, Espanha
- Hospital Son Dureta
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Palma de Mallorca, Espanha
- Hospital Verge del Toro
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Pontevedra, Espanha
- Complejo Hospitalario de Pontevedra_Hospital Montecelo
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Pontevedra, Espanha
- Complejo Hospitalario de Pontevedra_Hospital Provincial
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Sabadell, Espanha
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Sagunto, Espanha
- Hospital de Sagunto
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Salamanca, Espanha
- Hospital Clínico de Salamanca
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Sant Pere de Ribes, Espanha
- Clínica Sant Camil
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Santander, Espanha
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla
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Segovia, Espanha
- Hospital General de Segovia
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Sevilla, Espanha
- H.U. Virgen del Rocio
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Tarragona, Espanha
- Hospital Joan XXIII
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Tenerife, Espanha
- Hospital Universitario de Canarias
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Toledo, Espanha
- Hospital Nuestra Señora del Prado
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Valencia, Espanha
- Fundación Instituto Valenciano de Oncología
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Valencia, Espanha
- Hospital La Fe
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Valencia, Espanha
- Hospital General Universitario
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Valencia, Espanha
- Hospital Clínic
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Valencia, Espanha
- Hospital Dr. Peset
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Valencia, Espanha
- Hospital Francesc de Borja
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Valladolid, Espanha
- Hospital Clínico de Valladolid
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Valls, Espanha
- Hospital Comarcal Pius de Valls
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Vigo, Espanha
- Complejo Hospitalario Xeral-Cies
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Vinaros, Espanha
- Comarcal de Vinaros
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Vitoria, Espanha
- Hospital Txagorritxu
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Vizcaya, Espanha
- Hospital de Galdakao
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Zaragoza, Espanha
- Hospital Miguel Servet
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Zaragoza, Espanha
- Hospital Clinico Lozano Blesa
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Asturias
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Oviedo, Asturias, Espanha
- Hospital Central de Asturias
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Espanha
- Hospital Germans Trias i Pujol
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Mataró, Barcelona, Espanha
- Hospital de Mataro
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Castellón
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Castello, Castellón, Espanha
- Hospital General de Castellon
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La Coruña
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Santiago de Compostela, La Coruña, Espanha
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
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Madrid
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Alcorcón, Madrid, Espanha
- Hospital de Alcorcón
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Navarra
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Pamplona, Navarra, Espanha
- Clinica Universitaria de Navarra
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Tarragona
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Tortosa, Tarragona, Espanha
- Hospital Verge de la Cinta
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- ECOG ≤ 3.
- Pacientes em primeira ou subsequente recidiva hematológica ou molecular de APL
- Persistência de PCR positivo (PCR positivo após 3 ciclos de consolidação da terapia de primeira linha).
- Medidas diagnósticas Confirmação da recidiva por RT-PCR de PML/RARa, citogenética, FISH ou PGM3 positivo.
- Idade superior a 18 anos (sem limite máximo de idade)
- Consentimento informado do paciente
Critério de exclusão:
- ECOG 4.
- Insuficiência cardíaca NYHA grau III e IV.
- Insuficiência renal ou hepática grau ³III da OMS
- HIV positivo.
- disfunção psicológica
- Neoplasia ativa associada
- Gravidez.
- Hipersensibilidade ao Arsênico.
- Intervalo QTc prolongado por mais de 460 ms antes da terapia (eletrólitos normais, nenhum outro medicamento prolongando o intervalo QT)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Avaliar a taxa de remissão hematológica e molecular após indução e consolidação com ATO
Prazo: 1 ano
|
1 ano
|
|
Avaliar a mortalidade induzida com ATO em monoterapia
Prazo: 1 ano
|
1 ano
|
|
Avaliar a taxa de recidiva hematológica e molecular em pacientes tratados com transplante autólogo, transplante alogênico ou ATO + ATRA +/- Mylotarg
Prazo: 1 ano
|
1 ano
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Sobrevida geral
Prazo: 2 anos
|
2 anos
|
|
Avaliar a cinética do MDR de PML/RARa durante e após ATO
Prazo: 2 anos
|
2 anos
|
|
Avaliar a mortalidade relacionada ao tratamento pós-remissão
Prazo: 1 ano
|
1 ano
|
|
Efeitos colaterais do ATO e os diferentes tratamentos pós-consolidação
Prazo: 2 anos
|
2 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Sanz Miguel Angel, Dr, Hospital La Fe
- Cadeira de estudo: Esteve Jordi, Dr, Hospital Clinic of Barcelona
- Cadeira de estudo: Montesinos Pau, Dr, Hospital General Universitario de Valencia
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- LAP-R2007
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