Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Behandling af recidiverende promyelocytisk leukæmi med arsentrioxid (ATO)

27. oktober 2014 opdateret af: PETHEMA Foundation

APL-R2007: Behandling af recidiverende promyelocytisk leukæmi med arsentrioxid (ATO)

Sammenfatning Akut promyelocytisk leukæmi er defineret af en karakteristisk morfologi (AML FAB M3/M3v), af den specifikke translokation t(15;17) og dens molekylære korrelater (PML/RARa og RARa/PML). Derved kan det adskilles fra alle andre former for akut leukæmi.

Ved all-trans retinsyre i kombination med kemoterapi kan helbredelsesrater på 70 til 80% nås. I gennemsnit dør omkring 10 % af patienterne stadig i den tidlige fase af behandlingen og omkring 20 til 30 % får tilbagefald. Molekylær overvågning af den minimale restsygdom (MRD) ved kvalitativ nestet RT-PCR og kvantitativ REAL-time PCR af PML/RARa gør det muligt at følge den individuelle kinetik af MRD og identificere patienter med et nært forestående hæmatologisk tilbagefald.

En standardiseret behandling for patienter med recidiverende APL er endnu ikke etableret. Med arsentrioxid (ATO) monoterapi remissionsrater blev opnået over 80%, og langvarige molekylære remissioner er beskrevet. Lægemidlet blev for det meste godt tolereret. ATO udøver en dosisafhængig dobbelt effekt på APL-blaster, apoptose i højere og delvis differentiering i lavere koncentrationer. ATO blev også administreret med succes før allogen og autolog transplantation. ATO er godkendt til behandling af recidiverende og refraktær APL i Europa og USA.

Efter remissionsinduktion er der flere muligheder for postremissionsbehandling. Tidligere undersøgelser viser, at risikoen for tilbagefald er højere hos patienter behandlet med ATO postremission i monoterapi end hos andre, der får ATO plus kemoterapi eller transplantation (TPH). Sammenlignet med kemoterapi har ATO-induktion og -konsolidering også en gunstig indvirkning på den bageste respons på transplantation. Det skyldes en lav toksicitet eller en bedste kvalitet af remission til TPH. Det synes bedre, af disse grunde, intensiveringen med TPH (autolog eller allogen) hos patienter med recidiverende APL behandlet med ATO. For en anden side kan patienter, der ikke er kandidater til TPH, behandles med ATO kombineret med andre aktive stoffer i APL, som ATRA, antracykliner eller Mylotarg

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Induktion ATO 0,15 mg/kg/día IV i kontinuerlig perfusion 1-2 timer/dag indtil fuldstændig respons (CR) eller maksimalt 60 dage.

Oral behandling med hydroxyurinstof (startdosis 2 g/dag) anbefales til patienter med leukocyttal ved tilbagefald >10x109/L eller i de to første uger af induktion.

Isolerede molekylært recidiverende patienter vil blive behandlet med ATO (samme dosis) 5 dage om ugen i 6 uger.

Konsolidering ATO 0,15 mg/kg/dag IV 5 dage om ugen, i 5 uger, kombineret med oral ATRA 45 mg/m²/dag i de samme 5 uger.

Post-konsolideringsterapi TPH (autolog eller allogen) hos kandidatpatienter. I tilfælde af molekylær remission anbefales autolog-TPH.

Patienter, der ikke er kandidater til auto-TPH eller alo-TPH, bør følge behandling med ATO-cyklusser + ATRA +/- Mylotarg.

  1. Mulighed Alo-TPH Hvis PCR-efterkonsolidering er negativ, anbefales auto-TPH. Men hvis alo-TPH besluttes, vil det ske med det samme uden forudgående kemoterapi.

    Hvis PCR post-konsolidering er positiv, bør udføres alo-TPH.

  2. Mulighed Auto-TPH Hvis PCR-postkonsolidering er negativ, vil den blive administreret en cyklus af MTZ + Ara-C efterfulgt af auto-TPH.

    I tilfælde af svigt: a) hvis patienten har autologe stamceller bevaret (PCR-negative) er egnede til auto-TPH; b) patienter med HLA-kompatibel donor, der er egnet til allogen stamcelletransplantation, bør transplanteres; c) Patienter, der ikke er egnede til allogen eller autolog transplantation, modtager forskellige cyklusser med ATO + ATRA kombineret eller ej med Mylotarg.

    Hvis PCR-postkonsolidering er positiv, og patienten er berettiget til allogen TPH, bør der foretages en allogen TPH.

    Hvis patienten ikke er berettiget til allogen TPH eller ikke har en kompatibel donor, vil der blive administreret en cyklus af MTZ + Ara-C og opsamlet stamceller. Autolog transplantation vil blive udført, hvis der efter denne cyklus opnås en molekylær remission. Ingen molekylær remission eller ingen tilstrækkelig stamcelleopsamling, patienten følger behandling med efterfølgende cyklusser af ATO + ATRA kombineret eller nej med Mylotarg.

  3. ATO + ATRA kombineret eller ej med Mylotarg Patienter, der ikke er kvalificerede til autolog TPH eller allogen TPH, følger efter behandling med efterfølgende cyklusser af ATO + ATRA kombineret eller ej med Mylotarg.

Hvis Mylotarg ikke er muligt, vil behandlingen være med efterfølgende cyklusser af ATO + ATRA.

ATO + ATRA + Mylotarg: Mylotarg 6 mg/m2 dag 1, ATO 0,15 mg/kg dag 1 til 5 og 8 til 12 og ATRA 45 mg/m2/d dag 1 til 15. Doser af mylotarg bør reduceres til 3 mg /m2 hos patienter over 60 år. Administration af 3 cyklusser med en måneds interval, efterfulgt af 3 til 6 cyklusser ATO + ATRA uden Mylotarg. Derefter ATRA 45 mg/m2/d 15 dage hver 3. måned indtil fuldført to års vedligeholdelse.

ATO + ATRA: ATO 0,15 mg/kg dag 1 til 5 og 8 til 12, og ATRA 45 mg/m2/d dag 1 til 15, hver 29. dag. Administration af 9 cyklusser og efterfulgt af ATRA 45 mg/m2/d i 15 dage hver 3. måned indtil fuldstændig to års vedligeholdelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

60

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Spanien
      • Albacete, Spanien
        • Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
      • Alcorcón, Spanien
        • Fundación Hospital Alcorcón
      • Alicante, Spanien
        • Hospital General de Alicante
      • Alzira, Spanien
        • Hospital de La Ribera
      • Avila, Spanien
        • Hospital Ntra. Sra. Sonsoles
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital del Mar
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital de La Santa Creu I Sant Pau
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Clínic
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Valle Hebrón
      • Basurto, Spanien
        • Basurtuko Ospitalea
      • Bilbao, Spanien
        • Hospital de Cruces
      • Cáceres, Spanien
        • Complejo Hospitalario de Caceres
      • Cádiz, Spanien
        • Hospital Puerta del Mar
      • Córdoba, Spanien
        • Complejo Hospitalario Reina Sofía
      • Donostia, Spanien
        • Hospital Donostia
      • Elda, Spanien
        • Hospital General de Elda
      • Fuenlabrada, Spanien
        • Hospital De Fuenlabrada
      • Granada, Spanien
        • Hospital Virgen de las Nieves
      • Guadalajara, Spanien
        • Hospital General de Guadalajara
      • Huelva, Spanien
        • Area Hospitalaria Juan Ramón Jimenez
      • Huesca, Spanien
        • Hospital de San Jorge
      • Jaen, Spanien
        • Hospital Médico Quirúrgico Ciudad de Jaén
      • Jerez de la Frontera, Spanien
        • Hospital de Jerez de la Frontera
      • La Coruña, Spanien
        • Hospital Juan Canalejo
      • Lanzarote, Spanien
        • Hospital General de Lanzarote
      • Leon, Spanien
        • Complejo Hospitalario León
      • Lleida, Spanien
        • Hospital Arnau de Vilanova
      • Lugo, Spanien
        • Complexo Hospitalario Xeral-Calde
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Clínico San Carlos de Madrid
      • Madrid, Spanien
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien
        • Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Doce de Octubre
      • Madrid, Spanien
        • Hospital La Paz
      • Madrid, Spanien
        • Hospital de La Princesa
      • Madrid, Spanien
        • Clínica Puerta de Hierro
      • Madrid, Spanien
        • HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARANON, MADRID
      • Madrid, Spanien
        • Clínica Moncloa
      • Madrid, Spanien
        • Clinica Ruber
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Central de la Defensa
      • Madrid, Spanien
        • Clínica La Concepción
      • Manresa, Spanien
        • Althaia, Xarxa Asistencial de Manresa
      • Martorell, Spanien
        • Fundación Hospital Sant Joan de Déu de Martorell
      • Murcia, Spanien
        • Hospital General Morales Meseguer
      • Málaga, Spanien
        • . Hospital Clínico Universitario Virgen de la Victoria
      • Mérida, Spanien
        • Hospital de Mérida
      • Móstoles, Spanien
        • Hospital De Mostoles
      • Palencia, Spanien
        • Hospital del Río Carrión
      • Palma de Gran Canaria, Spanien
        • Hospital de Gran Canaria Doctor Negrin
      • Palma de Mallorca, Spanien
        • Hospital Son Llatzer
      • Palma de Mallorca, Spanien
        • Hospital Son Dureta
      • Palma de Mallorca, Spanien
        • Hospital Verge del Toro
      • Pontevedra, Spanien
        • Complejo Hospitalario de Pontevedra_Hospital Montecelo
      • Pontevedra, Spanien
        • Complejo Hospitalario de Pontevedra_Hospital Provincial
      • Sabadell, Spanien
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
      • Sagunto, Spanien
        • Hospital de Sagunto
      • Salamanca, Spanien
        • Hospital Clinico De Salamanca
      • Sant Pere de Ribes, Spanien
        • Clínica Sant Camil
      • Santander, Spanien
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
      • Segovia, Spanien
        • Hospital General de Segovia
      • Sevilla, Spanien
        • H.U. Virgen del Rocio
      • Tarragona, Spanien
        • Hospital Joan XXIII
      • Tenerife, Spanien
        • Hospital Universitario de Canarias
      • Toledo, Spanien
        • Hospital Nuestra Señora del Prado
      • Valencia, Spanien
        • Fundacion Instituto Valenciano de Oncologia
      • Valencia, Spanien
        • Hospital La Fe
      • Valencia, Spanien
        • Hospital General Universitario
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Clínic
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Dr. Peset
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Francesc de Borja
      • Valladolid, Spanien
        • Hospital Clínico de Valladolid
      • Valls, Spanien
        • Hospital Comarcal Pius de Valls
      • Vigo, Spanien
        • Complejo Hospitalario Xeral-Cies
      • Vinaros, Spanien
        • Comarcal de Vinaros
      • Vitoria, Spanien
        • Hospital Txagorritxu
      • Vizcaya, Spanien
        • Hospital de Galdakao
      • Zaragoza, Spanien
        • Hospital Miguel Servet
      • Zaragoza, Spanien
        • Hospital Clinico Lozano Blesa
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spanien
        • Hospital Central de Asturias
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien
        • Hospital Germans Trias i Pujol
      • Mataró, Barcelona, Spanien
        • Hospital de Mataro
    • Castellón
      • Castello, Castellón, Spanien
        • Hospital General de Castellon
    • La Coruña
      • Santiago de Compostela, La Coruña, Spanien
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
    • Madrid
      • Alcorcón, Madrid, Spanien
        • Hospital de Alcorcón
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien
        • Clinica Universitaria de Navarra
    • Tarragona
      • Tortosa, Tarragona, Spanien
        • Hospital Verge de la Cinta

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • ECOG ≤ 3.
  • Patienter i første eller efterfølgende hæmatologiske eller molekylære tilbagefald af APL
  • Vedvarende positiv PCR (positiv PCR efter 3 konsolideringscyklusser med førstelinjebehandling).
  • Diagnostiske foranstaltninger Bekræftelse af tilbagefald ved RT-PCR af PML/RARa, cytogenetik, FISH eller positiv PGM3.
  • Alder over 18 år (ingen øvre aldersgrænse)
  • Informeret samtykke fra patienten

Ekskluderingskriterier:

  • ØKOG 4.
  • Hjertesvigt NYHA grad III og IV.
  • Nyre- eller leversvigt WHO grad ³III
  • Positiv HIV.
  • Psykologisk dysfunktion
  • Associeret aktiv neoplasi
  • Graviditet.
  • Arsen overfølsomhed.
  • QTc-intervallet forlænget med over 460 msek før behandling (normale elektrolytter, ingen andre lægemidler, der forlænger QT-intervallet)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Evaluer den hæmatologiske og molekylære remissionshastighed efter induktion og konsolidering med ATO
Tidsramme: 1 år
1 år
Evaluer induktionsdødeligheden med ATO i monoterapi
Tidsramme: 1 år
1 år
Evaluer den hæmatologiske og molekylære tilbagefaldsrate hos patienter behandlet med autolog transplantation, allogen transplantation eller ATO + ATRA +/- Mylotarg
Tidsramme: 1 år
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 2 år
2 år
Evaluer kinetikken af ​​MDR af PML/RARa under og efter ATO
Tidsramme: 2 år
2 år
Evaluer dødeligheden i forbindelse med postremissionsbehandling
Tidsramme: 1 år
1 år
Bivirkninger af ATO og de forskellige behandlinger efter konsolidering
Tidsramme: 2 år
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

PETHEMA Foundation

Efterforskere

  • Studiestol: Sanz Miguel Angel, Dr, Hospital La Fe
  • Studiestol: Esteve Jordi, Dr, Hospital Clinic of Barcelona
  • Studiestol: Montesinos Pau, Dr, Hospital General Universitario de Valencia

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2007

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. oktober 2014

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. oktober 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. juli 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. juli 2007

Først opslået (SKØN)

20. juli 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

28. oktober 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. oktober 2014

Sidst verificeret

1. oktober 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LAP-R2007

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Arsen trioxid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Oman

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner