三酸化ヒ素（ATO）による再発前骨髄球性白血病の治療
APL-R2007：三酸化ヒ素（ATO）による再発前骨髄球性白血病の治療
要約 急性前骨髄球性白血病は、特徴的な形態 (AML FAB M3/M3v)、特定の転座 t(15;17) およびその分子相関 (PML/RARa および RARa/PML) によって定義されます。 これにより、他のすべての形態の急性白血病と区別することができます。
全トランス型レチノイン酸と化学療法を併用することで、治癒率は 70 ～ 80% に達する可能性があります。 平均して、患者の約 10% が治療の初期段階で死亡し、約 20 ～ 30% が再発します。 定性的ネステッド RT-PCR および PML/RARa の定量的リアルタイム PCR による微小残存病変 (MRD) の分子モニタリングにより、MRD の個々の動態を追跡し、差し迫った血液学的再発を伴う患者を特定することができます。
再発した APL 患者に対する標準化された治療法はまだ確立されていません。 三酸化砒素 (ATO) 単独療法では、80% を超える寛解率が達成され、長期にわたる分子的寛解が説明されています。 薬はほとんど忍容性が良好でした。 ATO は、APL 芽球に対して用量依存的な二重効果を発揮し、高濃度ではアポトーシス、低濃度では部分分化します。 ATO はまた、同種および自家移植の前に首尾よく投与されました。 ATO は、欧州および米国で再発および難治性の APL の治療薬として承認されています。
寛解導入後、寛解後療法にはいくつかの選択肢があります。以前の研究では、ATOと化学療法または移植（TPH）を併用した他の患者よりも、単剤療法でATO寛解後療法を受けた患者の再発リスクが高いことが示されています。 また、化学療法と比較して、ATO の誘導と強化は、移植に対する後方反応に好影響を与えます。 これは、毒性が低いか、TPH に対する寛解の質が最高であるためです。 これらの理由から、ATO で治療された再発 APL 患者における TPH (自家または同種) の強化はより良いように思われます。 一方、TPH の候補がいない患者は、ATRA、アントラサイクリン、マイロターグなどの APL の他の活性剤と組み合わせた ATO で治療できます。
調査の概要
詳細な説明
導入 ATO 0.15 mg/kg/日 IV 連続灌流で 1 日 1 ～ 2 時間、完全奏効 (CR) または最大 60 日間。
再発時の白血球数が 10x109/L を超える患者、または寛解導入の最初の 2 週間の患者には、経口ヒドロキシ尿素治療 (初期用量 2 g/日) が推奨される。
分離された分子再発患者は、ATO（同じ用量）で週に5日、6週間治療されます。
統合 ATO 0.15 mg/kg/日 IV 週 5 日、5 週間、経口 ATRA 45 mg/m²/日と組み合わせて、同じ 5 週間。
-地固め療法後のTPH（自家または同種）候補患者。 分子寛解の場合は、自家 TPH が推奨されます。
auto-TPH または alo-TPH の候補ではない患者は、ATO サイクル + ATRA +/- Mylotarg による治療に従う必要があります。
オプション Alo-TPH 統合後の PCR が陰性の場合、auto-TPH が推奨されます。 ただし、alo-TPHが決定した場合は、事前の化学療法なしですぐに行われます.
PCR 後の統合が陽性の場合は、alo-TPH を行う必要があります。
オプション Auto-TPH 統合後の PCR が陰性の場合、MTZ + Ara-C の 1 サイクルに続いて auto-TPH が投与されます。
失敗した場合: a) 患者に自家幹細胞が保存されている場合 (PCR 陰性)、auto-TPH に適しています。 b) 同種幹細胞移植に適した HLA 適合ドナーを有する患者は、移植する必要があります。 c) 同種移植または自家移植に適格でない患者は、ATO + ATRA を組み合わせた、または Mylotarg を併用しないさまざまなサイクルを受けます。
統合後の PCR が陽性であり、患者が同種 TPH の対象となる場合は、同種 TPH を行う必要があります。
患者が同種 TPH の資格がない場合、または適合するドナーがいない場合は、MTZ + Ara-C を 1 サイクル投与し、幹細胞を収集します。 このサイクルの後、分子の寛解が得られれば、自家移植が行われます。 分子寛解がない、または十分な幹細胞収集がない場合、患者はその後のサイクルの ATO + ATRA を併用するか、Mylotarg を併用せずに治療を受けます。
- ATO + ATRA と Mylotarg の併用または併用なし 自家 TPH または同種 TPH に適格でない患者は、その後のサイクルの ATO + ATRA 併用または Mylotarg との併用なしで治療を受けます。
Mylotarg が不可能な場合、治療は ATO + ATRA の次のサイクルで行われます。
ATO + ATRA + Mylotarg: Mylotarg 6 mg/m2 1 日目、ATO 0.15 mg/kg 1 ～ 5 日目および 8 ～ 12 日目、ATRA 45 mg/m2/d 1 ～ 15 日目。mylotarg の用量は 3 mg に減らす必要があります。 60 歳以上の患者では /m2。 1 か月間隔で 3 サイクルの投与、続いて Mylotarg を使用しない ATO + ATRA の 3 ～ 6 サイクル。 その後、ATRA 45 mg/m2/d を 3 か月ごとに 15 日間、2 年間の維持が完了するまで。
ATO + ATRA: ATO 0.15 mg/kg を 1 ～ 5 日目および 8 ～ 12 日目に、ATRA 45 mg/m2/日を 1 ～ 15 日目に 29 日ごと。 9 サイクルの投与に続いて、2 年間の維持が完了するまで、3 か月ごとに 15 日間、ATRA 45 mg/m2/d を投与します。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Albacete、スペイン
- Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
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Alcorcón、スペイン
- Fundación Hospital Alcorcón
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Alicante、スペイン
- Hospital General de Alicante
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Alzira、スペイン
- Hospital de La Ribera
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Avila、スペイン
- Hospital Ntra. Sra. Sonsoles
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Barcelona、スペイン
- Hospital del Mar
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Barcelona、スペイン
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona、スペイン
- Hospital Clínic
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Barcelona、スペイン
- Hospital Valle Hebrón
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Basurto、スペイン
- Basurtuko Ospitalea
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Bilbao、スペイン
- Hospital de Cruces
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Cáceres、スペイン
- Complejo Hospitalario de Caceres
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Cádiz、スペイン
- Hospital Puerta del Mar
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Córdoba、スペイン
- Complejo Hospitalario Reina Sofía
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Donostia、スペイン
- Hospital Donostia
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Elda、スペイン
- Hospital General de Elda
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Fuenlabrada、スペイン
- Hospital De Fuenlabrada
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Granada、スペイン
- Hospital Virgen de las Nieves
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Guadalajara、スペイン
- Hospital General de Guadalajara
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Huelva、スペイン
- Area Hospitalaria Juan Ramón Jimenez
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Huesca、スペイン
- Hospital de San Jorge
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Jaen、スペイン
- Hospital Médico Quirúrgico Ciudad de Jaén
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Jerez de la Frontera、スペイン
- Hospital de Jerez de la Frontera
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La Coruña、スペイン
- Hospital Juan Canalejo
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Lanzarote、スペイン
- Hospital General de Lanzarote
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Leon、スペイン
- Complejo Hospitalario León
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Lleida、スペイン
- Hospital Arnau de Vilanova
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Lugo、スペイン
- Complexo Hospitalario Xeral-Calde
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Madrid、スペイン
- Hospital Clínico San Carlos de Madrid
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Madrid、スペイン
- Hospital 12 de Octubre
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Madrid、スペイン
- Fundación Jiménez Díaz
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Madrid、スペイン
- Hospital Doce de Octubre
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Madrid、スペイン
- Hospital La Paz
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Madrid、スペイン
- Hospital de la Princesa
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Madrid、スペイン
- Clínica Puerta de Hierro
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Madrid、スペイン
- HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARANON, MADRID
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Madrid、スペイン
- Clínica Moncloa
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Madrid、スペイン
- Clinica Ruber
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Madrid、スペイン
- Hospital Central de la Defensa
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Madrid、スペイン
- Clínica La Concepción
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Manresa、スペイン
- Althaia, Xarxa Asistencial de Manresa
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Martorell、スペイン
- Fundación Hospital Sant Joan de Déu de Martorell
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Murcia、スペイン
- Hospital General Morales Meseguer
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Málaga、スペイン
- . Hospital Clínico Universitario Virgen de la Victoria
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Mérida、スペイン
- Hospital de Mérida
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Móstoles、スペイン
- Hospital De Mostoles
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Palencia、スペイン
- Hospital del Río Carrión
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Palma de Gran Canaria、スペイン
- Hospital de Gran Canaria Doctor Negrin
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Palma de Mallorca、スペイン
- Hospital Son Llàtzer
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Palma de Mallorca、スペイン
- Hospital Son Dureta
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Palma de Mallorca、スペイン
- Hospital Verge del Toro
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Pontevedra、スペイン
- Complejo Hospitalario de Pontevedra_Hospital Montecelo
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Pontevedra、スペイン
- Complejo Hospitalario de Pontevedra_Hospital Provincial
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Sabadell、スペイン
- Corporació Sanitària Parc Taulí
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Sagunto、スペイン
- Hospital de Sagunto
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Salamanca、スペイン
- Hospital Clínico de Salamanca
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Sant Pere de Ribes、スペイン
- Clínica Sant Camil
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Santander、スペイン
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla
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Segovia、スペイン
- Hospital General de Segovia
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Sevilla、スペイン
- H.U. Virgen del Rocio
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Tarragona、スペイン
- Hospital Joan XXIII
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Tenerife、スペイン
- Hospital Universitario de Canarias
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Toledo、スペイン
- Hospital Nuestra Señora del Prado
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Valencia、スペイン
- Fundación Instituto Valenciano de Oncología
-
Valencia、スペイン
- Hospital La Fe
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Valencia、スペイン
- Hospital General Universitario
-
Valencia、スペイン
- Hospital Clínic
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Valencia、スペイン
- Hospital Dr. Peset
-
Valencia、スペイン
- Hospital Francesc de Borja
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Valladolid、スペイン
- Hospital Clínico de Valladolid
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Valls、スペイン
- Hospital Comarcal Pius de Valls
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Vigo、スペイン
- Complejo Hospitalario Xeral-Cies
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Vinaros、スペイン
- Comarcal de Vinaros
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Vitoria、スペイン
- Hospital Txagorritxu
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Vizcaya、スペイン
- Hospital de Galdakao
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Zaragoza、スペイン
- Hospital Miguel Servet
-
Zaragoza、スペイン
- Hospital Clinico Lozano Blesa
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Asturias
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Oviedo、Asturias、スペイン
- Hospital Central de Asturias
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、スペイン
- Hospital Germans Trias i Pujol
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Mataró、Barcelona、スペイン
- Hospital de Mataro
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Castellón
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Castello、Castellón、スペイン
- Hospital General de Castellon
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La Coruña
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Santiago de Compostela、La Coruña、スペイン
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
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Madrid
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Alcorcón、Madrid、スペイン
- Hospital de Alcorcón
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Navarra
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Pamplona、Navarra、スペイン
- Clinica Universitaria de Navarra
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Tarragona
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Tortosa、Tarragona、スペイン
- Hospital Verge de la Cinta
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- ECOG≦3。
- -APLの最初またはその後の血液学的または分子的再発の患者
- 陽性 PCR の持続 (一次治療の 3 回の地固めサイクル後の陽性 PCR)。
- 診断手段 PML/RARα、細胞遺伝学、FISH または PGM3 陽性の RT-PCR による再発の確認。
- 18歳以上（年齢上限なし）
- -患者のインフォームドコンセント
除外基準:
- ECOG 4。
- 心不全NYHAグレードIIIおよびIV。
- 腎不全または肝不全 WHO グレード ³III
- HIV陽性。
- 心理的機能障害
- 関連する活動性腫瘍
- 妊娠。
- ヒ素過敏症。
- QTc 間隔は治療前に 460 ミリ秒以上延長されました (通常の電解質、QT 間隔を延長する他の薬物はありません)。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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ATOによる寛解導入および強化後の血液学的および分子的寛解率を評価する
時間枠：1年
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1年
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単剤療法における ATO の誘導死亡率を評価する
時間枠：1年
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1年
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自家移植、同種移植、または ATO + ATRA +/- Mylotarg で治療された患者の血液学的および分子的再発率を評価します
時間枠：1年
|
1年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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全生存
時間枠：2年
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2年
|
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ATO 中および ATO 後の PML/RARa の MDR の動態を評価する
時間枠：2年
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2年
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寛解後治療に関連する死亡率を評価する
時間枠：1年
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1年
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ATO の副作用と地固め後のさまざまな治療法
時間枠：2年
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2年
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディチェア：Sanz Miguel Angel, Dr、Hospital La Fe
- スタディチェア：Esteve Jordi, Dr、Hospital Clinic of Barcelona
- スタディチェア：Montesinos Pau, Dr、Hospital General Universitario de Valencia
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- LAP-R2007
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