Tratamiento de la leucemia promielocítica recidivante con trióxido de arsénico (ATO)
APL-R2007: Tratamiento de la leucemia promielocítica recidivante con trióxido de arsénico (ATO)
Resumen La leucemia promielocítica aguda se define por una morfología característica (AML FAB M3/M3v), por la translocación específica t(15;17) y sus correlatos moleculares (PML/RARa y RARa/PML). Por lo tanto, se puede separar de todas las demás formas de leucemia aguda.
Con ácido retinoico todo trans en combinación con quimioterapia, se pueden alcanzar tasas de curación del 70 al 80%. En promedio, alrededor del 10 % de los pacientes aún mueren en la fase inicial del tratamiento y alrededor del 20 al 30 % recaen. La monitorización molecular de la enfermedad residual mínima (ERM) mediante RT-PCR cualitativa anidada y PCR cuantitativa en tiempo REAL de PML/RARa permite seguir la cinética individual de la EMR e identificar pacientes con una recaída hematológica inminente.
Aún no se ha establecido un tratamiento estandarizado para pacientes con LPA recidivante. Con la monoterapia con trióxido de arsénico (ATO), se lograron tasas de remisión superiores al 80 % y se describen remisiones moleculares de larga duración. El fármaco fue mayormente bien tolerado. La ATO ejerce un efecto dual dependiente de la dosis sobre los blastos de APL, apoptosis en concentraciones más altas y diferenciación parcial en concentraciones más bajas. ATO también se administró con éxito antes del trasplante alogénico y autólogo. ATO está aprobado para el tratamiento de APL recidivante y refractario en Europa y EE. UU.
Después de la inducción a la remisión, existen varias opciones para la terapia de posremisión Estudios previos muestran que el riesgo de recaída es mayor en pacientes tratados con ATO posremisión en monoterapia, que en otros que reciben ATO más quimioterapia o trasplante (TPH). Además, en comparación con la quimioterapia, la inducción y consolidación de ATO tiene un impacto favorable en la respuesta posterior al trasplante. Se debe a una baja toxicidad oa una mejor calidad de remisión a la TPH. Parece mejor, por estos motivos, la intensificación con TPH (autóloga o alogénica) en pacientes con LPA recidivante tratados con ATO. Por otro lado, los pacientes no candidatos a TPH pueden ser tratados con ATO combinado con otros principios activos en APL, como ATRA, antraciclinas o Mylotarg
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Inducción ATO 0,15 mg/kg/día IV en perfusión continua 1-2 horas/día hasta respuesta completa (RC) o máximo de 60 días.
Se recomienda tratamiento con hidroxiurea oral (dosis inicial 2 g/día) en pacientes con leucocitos en recaída >10x109/L o en las dos primeras semanas de inducción.
Los pacientes con recidiva molecular aislada serán tratados con ATO (misma dosis) 5 días a la semana, durante 6 semanas.
Consolidación ATO 0,15 mg/kg/día IV 5 días a la semana, durante 5 semanas, combinado con ATRA oral 45 mg/m²/día durante las mismas 5 semanas.
Terapia post-consolidación TPH (autóloga o alogénica) en pacientes candidatos. En caso de remisión molecular, se recomienda TPH autólogo.
Los pacientes no candidatos a auto-TPH o alo-TPH, deberán seguir tratamiento con ciclos ATO + ATRA +/- Mylotarg.
Opción Alo-TPH Si la PCR post-consolidación es negativa se recomienda auto-TPH. Sin embargo, si se decide alo-TPH, se hará inmediatamente sin quimioterapia previa.
Si la PCR post-consolidación es positiva, se debe realizar alo-TPH.
Opción Auto-TPH Si la post-consolidación de PCR es negativa, se administrará un ciclo de MTZ + Ara-C seguido de auto-TPH.
En caso de fracaso: a) si el paciente tiene células madre autólogas preservadas (PCR negativas) son aptas para auto-TPH; b) los pacientes con donante HLA compatible que sean aptos para el trasplante alogénico de células madre deben ser trasplantados; c) Pacientes que no son elegibles para trasplante alogénico o autólogo, reciben varios ciclos con ATO + ATRA combinados o no con Mylotarg.
Si la PCR post-consolidación es positiva y el paciente es elegible para TPH alogénico, se debe realizar un TPH alogénico.
Si el paciente no es elegible para TPH alogénico o no tiene un donante compatible, se le administrará un ciclo de MTZ + Ara-C y se recolectarán células madre. Se realizará autotrasplante si después de este ciclo se obtiene una remisión molecular. Sin remisión molecular o sin suficiente recolección de células madre, el paciente sigue el tratamiento con ciclos posteriores de ATO + ATRA combinados o no con Mylotarg.
- ATO + ATRA combinado o no con Mylotarg Los pacientes no elegibles para TPH autóloga o TPH alogénica siguen el tratamiento con ciclos posteriores de ATO + ATRA combinados o no con Mylotarg.
Si Mylotarg no es posible, el tratamiento será con ciclos posteriores de ATO + ATRA.
ATO + ATRA + Mylotarg: Mylotarg 6 mg/m2 día 1, ATO 0,15 mg/kg días 1 a 5 y 8 a 12, y ATRA 45 mg/m2/d días 1 a 15. Las dosis de mylotarg deben reducirse a 3 mg /m2 en pacientes mayores de 60 años. Administración de 3 ciclos con intervalo de un mes, seguido de 3 a 6 ciclos de ATO + ATRA sin Mylotarg. Después, ATRA 45 mg/m2/d 15 días cada 3 meses hasta completar dos años de mantenimiento.
ATO + ATRA: ATO 0,15 mg/kg días 1 a 5 y 8 a 12, y ATRA 45 mg/m2/d días 1 a 15, cada 29 días. Administración de 9 ciclos, y seguido de ATRA 45 mg/m2/d durante 15 días cada 3 meses hasta completar dos años de mantenimiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Albacete, España
- Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
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Alcorcón, España
- Fundacion Hospital Alcorcon
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Alicante, España
- Hospital General de Alicante
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Alzira, España
- Hospital de la Ribera
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Avila, España
- Hospital Ntra. Sra. Sonsoles
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Barcelona, España
- Hospital del Mar
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Barcelona, España
- Hospital de la Santa Creu I Sant Pau
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Barcelona, España
- Hospital Clínic
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Barcelona, España
- Hospital Valle Hebrón
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Basurto, España
- Basurtuko Ospitalea
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Bilbao, España
- Hospital De Cruces
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Cáceres, España
- Complejo Hospitalario de Caceres
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Cádiz, España
- Hospital Puerta del Mar
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Córdoba, España
- Complejo Hospitalario Reina Sofía
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Donostia, España
- Hospital Donostia
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Elda, España
- Hospital General de Elda
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Fuenlabrada, España
- Hospital De Fuenlabrada
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Granada, España
- Hospital Virgen de las Nieves
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Guadalajara, España
- Hospital General de Guadalajara
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Huelva, España
- Area Hospitalaria Juan Ramón Jimenez
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Huesca, España
- Hospital de San Jorge
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Jaen, España
- Hospital Médico Quirúrgico Ciudad de Jaén
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Jerez de la Frontera, España
- Hospital de Jerez de la Frontera
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La Coruña, España
- Hospital Juan Canalejo
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Lanzarote, España
- Hospital General de Lanzarote
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Leon, España
- Complejo Hospitalario León
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Lleida, España
- Hospital Arnau de Vilanova
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Lugo, España
- Complexo Hospitalario Xeral-Calde
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Madrid, España
- Hospital Clínico San Carlos de Madrid
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Madrid, España
- Hospital 12 de octubre
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Madrid, España
- Fundación Jiménez Díaz
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Madrid, España
- Hospital Doce de Octubre
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Madrid, España
- Hospital La Paz
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Madrid, España
- Hospital de La Princesa
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Madrid, España
- Clínica Puerta de Hierro
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Madrid, España
- HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARANON, MADRID
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Madrid, España
- Clínica Moncloa
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Madrid, España
- Clinica Ruber
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Madrid, España
- Hospital Central de la Defensa
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Madrid, España
- Clínica La Concepción
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Manresa, España
- Althaia, Xarxa Asistencial de Manresa
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Martorell, España
- Fundación Hospital Sant Joan de Déu de Martorell
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Murcia, España
- Hospital General Morales Meseguer
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Málaga, España
- . Hospital Clínico Universitario Virgen de la Victoria
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Mérida, España
- Hospital de Mérida
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Móstoles, España
- Hospital De Mostoles
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Palencia, España
- Hospital del Río Carrión
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Palma de Gran Canaria, España
- Hospital de Gran Canaria Doctor Negrin
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Palma de Mallorca, España
- Hospital Son Llatzer
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Palma de Mallorca, España
- Hospital Son Dureta
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Palma de Mallorca, España
- Hospital Verge del Toro
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Pontevedra, España
- Complejo Hospitalario de Pontevedra_Hospital Montecelo
-
Pontevedra, España
- Complejo Hospitalario de Pontevedra_Hospital Provincial
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Sabadell, España
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli
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Sagunto, España
- Hospital de Sagunto
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Salamanca, España
- Hospital Clinico de Salamanca
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Sant Pere de Ribes, España
- Clínica Sant Camil
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Santander, España
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Segovia, España
- Hospital General de Segovia
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Sevilla, España
- H.U. Virgen del Rocio
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Tarragona, España
- Hospital Joan XXIII
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Tenerife, España
- Hospital Universitario de Canarias
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Toledo, España
- Hospital Nuestra Señora del Prado
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Valencia, España
- Fundación Instituto Valenciano de Oncología
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Valencia, España
- Hospital la Fe
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Valencia, España
- Hospital General Universitario
-
Valencia, España
- Hospital Clínic
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Valencia, España
- Hospital Dr. Peset
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Valencia, España
- Hospital Francesc de Borja
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Valladolid, España
- Hospital Clínico de Valladolid
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Valls, España
- Hospital Comarcal Pius de Valls
-
Vigo, España
- Complejo Hospitalario Xeral-Cies
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Vinaros, España
- Comarcal de Vinaros
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Vitoria, España
- Hospital Txagorritxu
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Vizcaya, España
- Hospital de Galdakao
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Zaragoza, España
- Hospital Miguel Servet
-
Zaragoza, España
- Hospital Clinico Lozano Blesa
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Asturias
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Oviedo, Asturias, España
- Hospital Central de Asturias
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, España
- Hospital Germans Trias i Pujol
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Mataró, Barcelona, España
- Hospital de Mataró
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Castellón
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Castello, Castellón, España
- Hospital General de Castellon
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La Coruña
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Santiago de Compostela, La Coruña, España
- Complejo Hospitalario Universitario De Santiago
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Madrid
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Alcorcón, Madrid, España
- Hospital de Alcorcón
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Navarra
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Pamplona, Navarra, España
- Clinica Universitaria de Navarra
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Tarragona
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Tortosa, Tarragona, España
- Hospital Verge de la Cinta
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- ECOG ≤ 3.
- Pacientes en primera o posteriores recaídas hematológicas o moleculares de APL
- Persistencia de una PCR positiva (PCR positiva después de 3 ciclos de consolidación de terapia de primera línea).
- Medidas diagnósticas Confirmación de recaída por RT-PCR de PML/RARa, citogenética, FISH o PGM3 positivo.
- Mayores de 18 años (Sin límite de edad superior)
- Consentimiento informado del paciente
Criterio de exclusión:
- ECOG 4.
- Insuficiencia cardíaca NYHA grado III y IV.
- Insuficiencia renal o hepática grado ³III de la OMS
- VIH positivo.
- Disfunción psicológica
- Neoplasia activa asociada
- El embarazo.
- Hipersensibilidad al arsénico.
- Intervalo QTc prolongado más de 460 mseg antes de la terapia (electrólitos normales, ningún otro fármaco que prolongue el intervalo QT)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Evaluar la tasa de remisión hematológica y molecular tras inducción y consolidación con ATO
Periodo de tiempo: 1 año
|
1 año
|
|
Evaluar la mortalidad por inducción con ATO en monoterapia
Periodo de tiempo: 1 año
|
1 año
|
|
Evaluar la tasa de recaída hematológica y molecular en pacientes tratados con trasplante autólogo, trasplante alogénico o ATO + ATRA +/- Mylotarg
Periodo de tiempo: 1 año
|
1 año
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 2 años
|
2 años
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Evaluar la cinética de la MDR de PML/RARa durante y después de ATO
Periodo de tiempo: 2 años
|
2 años
|
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Evaluar la mortalidad relacionada con el tratamiento de posremisión
Periodo de tiempo: 1 año
|
1 año
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Efectos secundarios de ATO y los diferentes tratamientos post-consolidación
Periodo de tiempo: 2 años
|
2 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Sanz Miguel Angel, Dr, Hospital la Fe
- Silla de estudio: Esteve Jordi, Dr, Hospital Clinic of Barcelona
- Silla de estudio: Montesinos Pau, Dr, Hospital General Universitario de Valencia
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
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Publicado por primera vez (ESTIMAR)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
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Palabras clave
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Otros números de identificación del estudio
- LAP-R2007
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