三氧化二砷 (ATO) 治疗复发性早幼粒细胞白血病
APL-R2007：用三氧化二砷 (ATO) 治疗复发性早幼粒细胞白血病
总结 急性早幼粒细胞白血病由特征性形态学 (AML FAB M3/M3v)、特定易位 t(15;17) 及其相关分子（PML/RARa 和 RARa/PML）定义。 从而可以将其与所有其他形式的急性白血病区分开来。
通过全反式维甲酸联合化疗治愈率可达到70～80%。 平均而言，仍有约 10% 的患者在治疗早期死亡，约 20% 至 30% 的患者复发。 通过 PML/RARa 的定性巢式 RT-PCR 和定量实时 PCR 对微小残留病 (MRD) 进行分子监测，可以跟踪 MRD 的个体动力学并识别即将发生血液学复发的患者。
尚未建立针对复发性 APL 患者的标准化治疗。 三氧化二砷 (ATO) 单一疗法的缓解率超过 80%，并描述了持久的分子缓解。 该药物大多耐受性良好。 ATO 对 APL 母细胞、较高浓度的细胞凋亡和较低浓度的部分分化具有剂量依赖性双重作用。 ATO 在同种异体和自体移植前也已成功给药。 ATO 在欧洲和美国被批准用于治疗复发和难治性 APL。
缓解诱导后，缓解后治疗有多种选择 先前的研究表明，与接受 ATO 加化疗或移植 (TPH) 的其他患者相比，接受 ATO 缓解后单一疗法治疗的患者的复发风险更高。 此外，与化学疗法相比，ATO 诱导和巩固对移植后的反应具有有利影响。 这是由于 TPH 的低毒性或最佳缓解质量。 由于这些原因，在接受 ATO 治疗的复发性 APL 患者中强化 TPH（自体或同种异体）似乎更好。 另一方面，没有 TPH 候选人的患者可以使用 ATO 联合 APL 中的其他活性药物治疗，如 ATRA、蒽环类药物 o Mylotarg
研究概览
详细说明
诱导 ATO 0.15 mg/kg/día IV，持续灌注 1-2 小时/天，直至完全反应 (CR) 或最长 60 天。
对于白细胞计数复发 >10x109/L 或在诱导的前两周内的患者，建议口服羟基脲治疗（初始剂量 2 g/天）。
孤立的分子复发患者将在 6 周内每周接受 5 天 ATO（相同剂量）治疗。
巩固 ATO 0.15 mg/kg/día IV，每周 5 天，持续 5 周，并在相同的 5 周内与口服 ATRA 45 mg/m²/天相结合。
候选患者的巩固治疗后 TPH（自体或同种异体）。 在分子缓解的情况下，建议使用自体-TPH。
不适合 auto-TPH 或 alo-TPH 的患者应遵循 ATO 周期 + ATRA +/- Mylotarg 治疗。
选项 Alo-TPH 如果 PCR 固结后结果为阴性，建议使用自动 TPH。 但是，如果决定使用 alo-TPH，则无需进行化疗即可立即进行。
如果 PCR 固结后呈阳性，则应进行 alo-TPH。
选项 Auto-TPH 如果 PCR 固结后呈阴性，将进行一个 MTZ + Ara-C 循环，然后进行 auto-TPH。
失败情况下： a) 如果患者保留了自体干细胞（PCR 阴性），则适合自体 TPH； b) 适合异基因干细胞移植的HLA相容性供者的患者应进行移植； c) 不符合同种异体或自体移植资格的患者接受各种周期的 ATO + ATRA 联合或不联合 Mylotarg。
如果 PCR 巩固后结果呈阳性且患者符合同种异体 TPH 的条件，则应进行同种异体 TPH。
如果患者不符合同种异体 TPH 的条件或没有相容的供体，将进行一个周期的 MTZ + Ara-C 并收集干细胞。 如果在此周期后获得分子缓解，则将进行自体移植。 没有分子缓解或没有足够的干细胞收集，患者接受后续 ATO + ATRA 联合治疗或不联合 Mylotarg 治疗。
- ATO + ATRA 联合或不联合 Mylotarg 不符合自体 TPH 或同种异体 TPH 条件的患者接受 ATO + ATRA 联合或不联合 Mylotarg 的后续周期治疗。
如果 Mylotarg 是不可能的，治疗将与 ATO + ATRA 的后续周期。
ATO + ATRA + Mylotarg：Mylotarg 6 mg/m2 第 1 天，ATO 0.15 mg/kg 第 1 至 5 天和 8 至 12 天，ATRA 45 mg/m2/d 第 1 至 15 天。mylotarg 的剂量应减少至 3 mg /m2 在 60 岁以上的患者中。 以一个月的间隔给药 3 个周期，然后进行 3 至 6 个周期的 ATO + ATRA（不含 Mylotarg）。 之后，ATRA 45 mg/m2/d 15 天，每 3 个月一次，直至完成两年的维持。
ATO + ATRA：ATO 0.15 mg/kg 第 1 至 5 天和第 8 至 12 天，ATRA 45 mg/m2/d 第 1 至 15 天，每 29 天一次。 给药 9 个周期，然后每 3 个月在 15 天内使用 ATRA 45 mg/m2/d，直至完成两年的维持。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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Albacete、西班牙
- Complejo Hospitalario Universitario de Albacete
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Alcorcón、西班牙
- Fundación Hospital Alcorcón
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Alicante、西班牙
- Hospital General de Alicante
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Alzira、西班牙
- Hospital de La Ribera
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Avila、西班牙
- Hospital Ntra. Sra. Sonsoles
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Barcelona、西班牙
- Hospital del Mar
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Barcelona、西班牙
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona、西班牙
- Hospital Clínic
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Barcelona、西班牙
- Hospital Valle Hebrón
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Basurto、西班牙
- Basurtuko Ospitalea
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Bilbao、西班牙
- Hospital de Cruces
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Cáceres、西班牙
- Complejo Hospitalario de Caceres
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Cádiz、西班牙
- Hospital Puerta del Mar
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Córdoba、西班牙
- Complejo Hospitalario Reina Sofía
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Donostia、西班牙
- Hospital Donostia
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Elda、西班牙
- Hospital General de Elda
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Fuenlabrada、西班牙
- Hospital De Fuenlabrada
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Granada、西班牙
- Hospital Virgen de las Nieves
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Guadalajara、西班牙
- Hospital General de Guadalajara
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Huelva、西班牙
- Area Hospitalaria Juan Ramón Jimenez
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Huesca、西班牙
- Hospital de San Jorge
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Jaen、西班牙
- Hospital Médico Quirúrgico Ciudad de Jaén
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Jerez de la Frontera、西班牙
- Hospital de Jerez de la Frontera
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La Coruña、西班牙
- Hospital Juan Canalejo
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Lanzarote、西班牙
- Hospital General de Lanzarote
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Leon、西班牙
- Complejo Hospitalario León
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Lleida、西班牙
- Hospital Arnau de Vilanova
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Lugo、西班牙
- Complexo Hospitalario Xeral-Calde
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Madrid、西班牙
- Hospital Clínico San Carlos de Madrid
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Madrid、西班牙
- Hospital 12 de Octubre
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Madrid、西班牙
- Fundación Jiménez Díaz
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Madrid、西班牙
- Hospital Doce de Octubre
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Madrid、西班牙
- Hospital La Paz
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Madrid、西班牙
- Hospital de la Princesa
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Madrid、西班牙
- Clínica Puerta de Hierro
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Madrid、西班牙
- HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARANON, MADRID
-
Madrid、西班牙
- Clínica Moncloa
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Madrid、西班牙
- Clinica Ruber
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Madrid、西班牙
- Hospital Central de la Defensa
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Madrid、西班牙
- Clínica La Concepción
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Manresa、西班牙
- Althaia, Xarxa Asistencial de Manresa
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Martorell、西班牙
- Fundación Hospital Sant Joan de Déu de Martorell
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Murcia、西班牙
- Hospital General Morales Meseguer
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Málaga、西班牙
- . Hospital Clínico Universitario Virgen de la Victoria
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Mérida、西班牙
- Hospital de Mérida
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Móstoles、西班牙
- Hospital De Mostoles
-
Palencia、西班牙
- Hospital del Río Carrión
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Palma de Gran Canaria、西班牙
- Hospital de Gran Canaria Doctor Negrin
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Palma de Mallorca、西班牙
- Hospital Son Llàtzer
-
Palma de Mallorca、西班牙
- Hospital Son Dureta
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Palma de Mallorca、西班牙
- Hospital Verge del Toro
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Pontevedra、西班牙
- Complejo Hospitalario de Pontevedra_Hospital Montecelo
-
Pontevedra、西班牙
- Complejo Hospitalario de Pontevedra_Hospital Provincial
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Sabadell、西班牙
- Corporació Sanitària Parc Taulí
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Sagunto、西班牙
- Hospital de Sagunto
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Salamanca、西班牙
- Hospital Clínico de Salamanca
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Sant Pere de Ribes、西班牙
- Clínica Sant Camil
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Santander、西班牙
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla
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Segovia、西班牙
- Hospital General de Segovia
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Sevilla、西班牙
- H.U. Virgen del Rocio
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Tarragona、西班牙
- Hospital Joan XXIII
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Tenerife、西班牙
- Hospital Universitario de Canarias
-
Toledo、西班牙
- Hospital Nuestra Señora del Prado
-
Valencia、西班牙
- Fundación Instituto Valenciano de Oncología
-
Valencia、西班牙
- Hospital La Fe
-
Valencia、西班牙
- Hospital General Universitario
-
Valencia、西班牙
- Hospital Clínic
-
Valencia、西班牙
- Hospital Dr. Peset
-
Valencia、西班牙
- Hospital Francesc de Borja
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Valladolid、西班牙
- Hospital Clínico de Valladolid
-
Valls、西班牙
- Hospital Comarcal Pius de Valls
-
Vigo、西班牙
- Complejo Hospitalario Xeral-Cies
-
Vinaros、西班牙
- Comarcal de Vinaros
-
Vitoria、西班牙
- Hospital Txagorritxu
-
Vizcaya、西班牙
- Hospital de Galdakao
-
Zaragoza、西班牙
- Hospital Miguel Servet
-
Zaragoza、西班牙
- Hospital Clinico Lozano Blesa
-
-
Asturias
-
Oviedo、Asturias、西班牙
- Hospital Central de Asturias
-
-
Barcelona
-
Badalona、Barcelona、西班牙
- Hospital Germans Trias i Pujol
-
Mataró、Barcelona、西班牙
- Hospital de Mataro
-
-
Castellón
-
Castello、Castellón、西班牙
- Hospital General de Castellon
-
-
La Coruña
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Santiago de Compostela、La Coruña、西班牙
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
-
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Madrid
-
Alcorcón、Madrid、西班牙
- Hospital de Alcorcón
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Navarra
-
Pamplona、Navarra、西班牙
- Clinica Universitaria de Navarra
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-
Tarragona
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Tortosa、Tarragona、西班牙
- Hospital Verge de la Cinta
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- ECOG ≤ 3。
- 首次或随后发生 APL 血液学或分子学复发的患者
- PCR 阳性持续存在（一线治疗的 3 个巩固周期后 PCR 阳性）。
- 诊断措施 通过 PML/RARa 的 RT-PCR、细胞遗传学、FISH 或阳性 PGM3 确认复发。
- 18岁以上（无年龄上限）
- 患者的知情同意
排除标准：
- 心电图 4。
- 心力衰竭 NYHA III 级和 IV 级。
- 肾功能衰竭或肝功能衰竭 WHO Ⅲ级
- 阳性艾滋病毒。
- 心理障碍
- 相关的活动性肿瘤
- 怀孕。
- 砷过敏症。
- 治疗前 QTc 间期延长超过 460 毫秒（电解质正常，没有其他药物可延长 QT 间期）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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评估 ATO 诱导和巩固后的血液学和分子学缓解率
大体时间：1年
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1年
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评估单药治疗中 ATO 的诱导死亡率
大体时间：1年
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1年
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评估接受自体移植、同种异体移植或 ATO + ATRA +/- Mylotarg 治疗的患者的血液学和分子复发率
大体时间：1年
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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总生存期
大体时间：2年
|
2年
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评估 ATO 期间和之后 PML/RARa 的 MDR 动力学
大体时间：2年
|
2年
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评估与缓解后治疗相关的死亡率
大体时间：1年
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1年
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ATO 的副作用和合并后的不同治疗
大体时间：2年
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2年
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Sanz Miguel Angel, Dr、Hospital La Fe
- 学习椅：Esteve Jordi, Dr、Hospital Clinic of Barcelona
- 学习椅：Montesinos Pau, Dr、Hospital General Universitario de Valencia
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- LAP-R2007
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