Mifepriston für Patientinnen mit Endometriumkarzinom und LGESS

Einschlusskriterien:

1. Histologische Diagnose eines fortgeschrittenen/rezidivierenden endometrioiden Adenokarzinoms oder eines niedriggradigen endometrialen Stromasarkoms (LGESS), das einer kurativen Operation oder Strahlentherapie nicht zugänglich ist.
2. Patienten sollten sich zuvor einer radikalen Operation (mindestens totale abdominale Hysterektomie und bilaterale Salpingoophorektomie) und definitiver Strahlentherapie unterzogen haben oder keine Kandidaten für solche Verfahren sein.
3. Der primäre (einschließlich archivierter Proben) oder rezidivierende Tumor muss PR-positiv sein. Hormonrezeptor-Positivität wird als PR-Positivität in >/+10 % Zellen durch Immunhistochemie definiert.
4. Eine vorherige Strahlentherapie muss mindestens 2 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Mifepriston abgeschlossen sein und die Patienten müssen sich von den akuten Nebenwirkungen einer solchen Behandlung erholt haben.
5. Leistungsstand < Zubrod 2.
6. Geschätzte Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
7. Eine vorherige Chemotherapie bei rezidivierendem oder metastasiertem Endometriumkarzinom ist zulässig.
8. Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert durch das Vorhandensein von zweidimensional messbaren Läsionen mit klar definierten Rändern auf Röntgenbildern, Scans (CT oder MRT) oder körperlichen Untersuchungen.
9. Ausreichende Knochenmarksreserve: Granulozytenzahl > 1,5 x 109/L, Hämoglobin > 9 g/dL (transfusionsunabhängig) und Thrombozyten > 100.000 K/UL.
10. Angemessene Leber- und Nierenfunktion wie definiert als: Gesamtbilirubinwert < 1,5 mg/dL; SGPT < 2x die Obergrenze des Normalwerts oder < 5x die Obergrenze des Normalwerts, wenn Lebermetastasen vorhanden sind; Serumkreatininwert von < 1,8 mg/dL. Alle qualifizierenden Laborparameter müssen innerhalb einer Woche nach der ersten Behandlung bestimmt werden.
11. Patienten-Compliance und geografische Nähe, die eine angemessene Nachsorge ermöglicht.
12. Unterschriebene Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Patientinnen mit serösen oder klarzelligen Karzinomen des Endometriums.
2. Patienten, deren Tumor bekanntermaßen PR-negativ ist.
3. Unkontrollierte Hyperkalzämie.
4. Patienten, die Phenytoin, Phenobarbital oder Carbamazepin einnehmen.
5. Bekannte Prädisposition für thromboembolische Erkrankungen, die den Patienten nach Einschätzung des Prüfarztes einem unannehmbaren Risiko für thromboembolische Komplikationen aussetzen würden.
6. Patienten, die eine Behandlung wegen Hirnmetastasen erhalten haben, können aufgenommen werden, sofern sie nach der Operation oder Bestrahlung mindestens 6 Monate lang stabil geblieben sind.
7. Frauen, die Östrogen, Gestagen oder Antigestagen einnehmen. Patienten, die diese Arzneimittel einnehmen, müssen ihre Anwendung mindestens 3 Wochen vor Beginn der Behandlung mit Mifepriston beendet haben.
8. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen (mit Ausnahme eines angemessen behandelten nicht-melanomatösen Karzinoms der Haut oder eines Zervixkarzinoms in situ), es sei denn in vollständiger Remission und ohne jegliche Therapie für diese Krankheit für mindestens 5 Jahre.
9. Verwendung einer Chemotherapie oder eines Prüfpräparats innerhalb von 3 Wochen vor der Einnahme des Studienmedikaments.
10. Gleichzeitige schwere Infektion.
11. Patienten mit schweren interkurrenten Erkrankungen.
12. Schwerwiegende begleitende systemische Störungen, die mit der Studie nicht vereinbar sind (nach Ermessen des Prüfarztes).
13. Patienten, bei denen die Resorption von Arzneimitteln aufgrund von Begleitmedikationen oder vorangegangenen Operationen wahrscheinlich beeinträchtigt ist.
14. Offensichtliche Psychose oder geistige Behinderung oder anderweitig unfähig, eine Einverständniserklärung abzugeben.